Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5

Leczenie R (+) WIN55,212 w momencie infekcji (a) lub przy wystąpieniu choroby klinicznej (b) znacząco hamowało IFN-y sekrecja limfocytów T ponownie poddawana zabiegowi VP270-86 lub PLP139-151 w porównaniu z S (.) WIN55,212 (szare słupki) lub nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (białe słupki). Leczenie R (+) WIN55,212 podczas ustalonej choroby (c) nie miało znaczącego wpływu na IFN-y wydzielanie. * Odpowiedź cytokin była znacząco hamowana w porównaniu z myszami zakażonymi S (.) WIN55,212 lub nieleczonymi TMEV. P <0,05. Leczenie R (+) WIN55,212 powoduje zmniejszenie ekspresji mRNA dla prozapalnych i antywirusowych mediatorów w rdzeniu kręgowym. Po leczeniu R (+) WIN55,212 na początku infekcji (dzień 0 do 5 infekcji), rdzenie kręgowe usunięto w dniu 7 po infekcji i analizowano za pomocą RT-PCR pod kątem obecności mRNA cytokiny. Leczenie R (+) WIN55,212 doprowadziło do znacznego zmniejszenia ekspresji mRNA rdzenia kręgowego dla wrodzonych mediatorów antywirusowych, IFN-a. i IFN-y, w porównaniu z myszami kontrolnymi, jak zmierzono za pomocą półilościowego RT-PCR (Figura 6a). Leczenie R (+) WIN55,212 przy wystąpieniu choroby klinicznej (dzień 26 do 31 po infekcji) spowodowało znaczące zmniejszenie ekspresji mRNA w rdzeniu kręgowym mediatorów prozapalnych, IL-1 p, IL-6, TNF-a, IFN -. (Figura 6b) i IL-4 (Figura 6c) w porównaniu z kontrolami. Co interesujące, leczenie R (+) WIN55,212 nie miało wpływu na poziomy mRNA w OUN kodującym podjednostkę p40 IL-12 (Figura 6b) lub dla IL-10 (Figura 6c). Figura 6 Stosowanie kannabinoidu hamuje kodowanie mRNA dla mediatorów zapalnych w CNS zarówno antywirusowych jak i Th1 i Th2. Leczenie R (+) WIN55,212 w momencie zakażenia (dzień 0-5) hamowało mRNA rdzenia kręgowego kodujące wrodzone mediatory antywirusowe, IFN-y i IFN-y. (za). Leczenie R (+) WIN55,212 na początku mRNA hamującego chorobę rdzenia kręgowego kodującego prozapalne mediatory Th1, IL-la, IL-6, TNF-a i IFN-y, ale nie podjednostkę p40 IL-12. (b). Leczenie na początku choroby hamowało także mRNA kodujące IL-4 cytokiny Th2, ale nie IL-10 (c). Poziomy mRNA przedstawiono jako procent intensywności kontroli HPRT dla tej próbki. Omówienie W oparciu o liczne doniesienia o działaniu immunomodulującym in vitro kanabinoidów, badaliśmy działanie immunoterapeutyczne R (+) WIN55,212 w TMEV-IDD, przewlekle postępującym autoimmunologicznym modelu MS. Myszy SJL były leczone R (+) WIN55,212 w trzech różnych punktach czasowych: (a) współistniejące z zakażeniem TMEV w celu zbadania wpływu na infekcję / trwałość wirusa OUN i towarzyszącego mu wrodzonego (IFN typu 1) i adaptacyjnego (CD4 + T komórkowa) przeciwwirusowe odpowiedzi immunologiczne; (b) przy wystąpieniu choroby klinicznej w celu określenia efektu immunosupresyjnego po odpowiedziach przeciwwirusowych i autoreaktywnych przeciw komórkom T mieliny; (c) podczas ustalonej choroby, która ma znaczenie kliniczne w leczeniu SM. Stwierdziliśmy, że leczenie dootrzewnowe za pomocą R (+) WIN55,212 przez cały czas znacząco hamowało progresję choroby klinicznej. Krótki przebieg leczenia R (+) WIN55,212 (6 kolejnych dni) okazał się skuteczny przez co najmniej 30 dni po leczeniu. Po 30 dniach leczone myszy zaczęły wykazywać oznaki nasilenia objawów klinicznych, chociaż nadal znacznie mniej poważne niż kontrole. Co ciekawe, podawanie R (+) WIN55,212 co drugi dzień (6 całkowitej iniekcji) miało niewielki wpływ na przebieg choroby TMEV-IDD (dane nie pokazane), co sugeruje, że R (+) WIN55,212 ma krótką aktywną połowę. życie in vivo. Co ważne, R (+) WIN55,212 nie jest toksyczny dla limfocytów, ponieważ całkowita liczba limfocytów CD4 +, CD8 +, CD4 + CD25 + i B220 + oraz makrofagów F4 / 80 + w śledzionie pozostały niezmienione po leczeniu. Ponadto, nie było oznak toksyczności w grupach leczonych w porównaniu z grupami kontrolnymi mierzonymi w teście cytotoksyczności dehydrogenazy laktozowej (dane nie pokazane). W przeciwieństwie do istniejących metod leczenia MS, działania niepożądane R (+) WIN55,212 były łagodne, polegające na działaniach psychoaktywnych, głównie ataksji, pomiędzy a 30 minutą po podaniu 20 mg / kg. Podobne zdarzenia niepożądane odnotowano w podwójnie ślepym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa i skuteczności doustnego a-9-THC w leczeniu objawowym SM (22). Efekt terapeutyczny R (+) WIN55,212 był związany ze zmniejszoną zdolnością komórek T CD4 + do różnicowania się z komórkami efektorowymi Thl. Cytokiny Th1 IFN-y i TNF-a promować aktywację układu odpornościowego. Leczenie R (+) WIN55,212 znacząco zmniejszyło zdolność myszy do montowania odpowiedzi DTH na VP270-86 lub PLP139-151 po leczeniu we wszystkich trzech punktach czasowych. Ponadto IFN-y wydzielanie z limfocytów T CD4 + od myszy leczonych R (+) WIN55,212 było zmniejszone w porównaniu z myszami nieleczonymi lub S ((3) WIN55,212
[hasła pokrewne: osocze bogatopłytkowe opinie, olej lniany na odchudzanie, laserowe wybielanie zębów cena ]
[patrz też: profilaktin koncentracja, paznokcie w kształcie migdałów, ból piszczeli po bieganiu ]