Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 8

Dlatego też, chociaż składnik komórki T indukowanej TMEV choroby może być oporny na działanie R (+) WIN55,212 w późnym punkcie czasowym, leczenie kanabinoidami może dobrze wpływać na inne trwające procesy chorobowe indukowane podczas przewlekłych stadiów TMEV- IDD. Obecnie prowadzimy badania w modelu TMEV, aby określić, czy kaspaza-3 odgrywa podobną rolę w patologii, co wykazano w modelu EAE. Zastosowanie specyficznych antagonistów receptora CB może pomóc w wyjaśnieniu, czy obserwowany efekt terapeutyczny jest mediowany przez CB1 i / lub CB2. Uważa się jednak, że obecni antagoniści receptora CB są. Odwrotnymi agonistami. i zdolne do dostarczania sygnału biologicznego. (50, 51); w związku z tym interpretacja wyników uzyskanych za pomocą tych odczynników może być trudna. Ponadto obecnie nie wiadomo, jaki wpływ ma TMEV-IDD na ekspresję receptorów kannabinoidowych na liczne typy komórek, które je ekspresjonują. W EAE mRNA kodujący receptory CB1 ulega zmniejszeniu w pewnych obszarach mózgu podczas choroby, chociaż zwiększa się skuteczność wiązania WIN55,212 z CB1 (52). W związku z tym działanie egzogennych kanabinoidów podawanych podczas późnej choroby prawdopodobnie wywoła różne efekty, ponieważ sygnalizacja może występować tylko w określonych obszarach mózgu. Ponadto nieznana jest ekspresja receptorów CB w rdzeniu kręgowym podczas choroby EAE lub TMEV. Rdzeń kręgowy jest głównym celem demielinizacji, a większość zmian chorobowych znajduje się w istocie białej. Dlatego możliwe jest, że sygnalizacja kannabinoidowa będzie różna między fazami wczesną, początkową i późną. Wreszcie, badania wykazały, że uwalnianie endokannabinoidu jest regulowane w górę w mózgu, a bardziej istotnie w rdzeniu kręgowym, podczas przewlekłego spastycznego EAE (8). Dlatego może to również odgrywać rolę w indukowaniu zróżnicowanej egzogennej sygnalizacji kannabinoidowej w modelu TMEV-IDD. Obecność dodatkowych receptorów podobnych do CB może dodatkowo dezorientować problem (53). Dlatego zastosowanie myszy z nokautem receptora CB i swoistych dla receptora CB ligandów powinno dostarczyć ważnych wskazówek co do dalszych mechanizmów i typów komórek. Niedawne, małe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa doustnych kannabinoidów u pacjentów z SM wykazało, że Marinol (9-THC) był bezpieczny, chociaż zgłoszono szereg łagodnych działań niepożądanych (22). Odnotowano jednak niewielką poprawę spastyczności po leczeniu. Może to być spowodowane stosowaniem doustnej drogi podawania, ponieważ wykazano, że dostępność biologiczna a-9-THC jest znacznie wyższa po podaniu dożylnym z powodu. Pierwszego przejścia. wpływ jelit i wątroby po przyjęciu doustnym (54). Nasze badanie i inne sugerują, że inne drogi podawania, takie jak dożylna lub dootrzewnowa, mogą zwiększać biodostępność, a zatem i skuteczność kannabinoidów w schematach leczenia (8, 9). Rzeczywiście, ostatnie badanie kliniczne III fazy wykazało, że podawanie ekstraktu z konopi indyjskich całego rośliny zawierającego THC i kanabidiol jako głównych składników do płuc pacjentów MS przez inhalator znacznie zwiększało skuteczność w objawowym leczeniu spastyczności i bólu neuropatycznego ( http://www.gwpharm.com/). Korelacja poziomów R (+) WIN55,212 w surowicy między myszami i ludźmi jest trudna. R (+) WIN55,212 nie był testowany na ludziach, a korelacja z istniejącymi danymi dotyczącymi poziomów A-9-THC u ludzi jest zakłócona przez fakt, że stężenia leku w płynach biologicznych zależą od wielkości dawki, drogi podawania, długoterminowego schematu zażywania narkotyków i osób. metabolizm i szybkość wydalania. Ponadto, korelacja jest trudna ze względu na różne właściwości strukturalne a-9-THC i R (+) WIN55,212, oraz powinowactwo, a zatem i skuteczność A-9-THC i R (+) WIN55,212 dla CB1 lub Receptory CB2. Ponadto, inne związki w konopiach indyjskich mogą synergizować z a-9-THC in vivo, lub mogą być faktycznie metabolizowane do a-9-THC (55). Dlatego też ilość THC zawarta w ekstraktach konopi wykorzystywanych w badaniach klinicznych na ludziach może nie dawać dokładnego wskazania rzeczywistej ilości bioaktywnej a-9-THC. Wreszcie, tempo przemiany materii myszy jest wyższe niż u ludzi. Dlatego bezpośrednie porównanie poziomów w surowicy może ponownie nie dać dokładnej korelacji. Jednym sposobem pośredniego porównania poziomów a-9-THC u ludzi z R (+) WIN55,212 u myszy byłoby określenie ilości związku potrzebnej do wywołania psychoaktywnych efektów u osobników. W tym badaniu zaobserwowaliśmy efekty psychoaktywne przy 20 mg / kg R (+) WIN55,212, ale nie przy 5 lub mg / kg
[hasła pokrewne: laserowe wybielanie zębów cena, balsam kapucyński ulotka, witamina c lewoskrętna wikipedia ]
[więcej w: centrum onkologii warszawa roentgena, kamikadze, rak płaskonabłonkowy płuca ]