Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4

Nie było znaczących zmian w całkowitej liczbie komórek na śledzionę ani liczby komórek w obrębie każdej subpopulacji (Figura 2c). Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje proliferacyjną zdolność do naiwnych, ale nie aktywowanych komórek T. Myszy traktowane R (+) WIN55,212 między dniami po infekcji 0. 5 wykazywały znacząco zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną komórek T po ponownym włączeniu do immunodominującego epitopu TMEV (VP270-86) w porównaniu z kontrolnymi (P <0,05) (Figura 3a). Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na odpowiedź proliferacyjną swoistą dla VP270-86 u myszy z ustaloną chorobą kliniczną (dzień 32 lub 56 po infekcji) leczonych R (+) WIN55,212 (Figura 3, b i c). Po zakażeniu TMEV, obwodowe autoreaktywne swoiste dla PLP139-151. Odpowiedzi można wykrywać rozpoczynając od dnia po zakażeniu 40. 50. Chociaż wczesne leczenie R (+) WIN55,212 (dzień po infekcji 0. 5) hamowało odpowiedzi proliferacyjne VP270-86, nie było wpływu na odpowiedzi proliferacyjne na PLP139-151 mierzone w dniu 40 po zakażeniu (Figura 3d). Faktycznie, leczenie R (+) WIN55,212 we wszystkich trzech punktach czasowych nie powiodło się w hamowaniu zdolności proliferacyjnej aktywowanych limfocytów T specyficznych dla PLP139-151a w porównaniu z kontrolnymi (Figura 3, df). Ryc. 3 Wpływ agonizmu receptora kannabinoidowego na proliferację komórek T zależy od stanu aktywacji komórkowej. Wczesne traktowanie R (+) WIN55,212 (wypełnione kółka) (dzień po infekcji 0-5) znacznie hamowało proliferację limfocytów T w porównaniu z S ((3) WIN55,212 (puste kółka) i nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (wypełnione trójkąty) po ponownym wprowadzeniu z peptydem TMEV VP270-86 (dzień po infekcji 8) (a), ale bez PLP139-151 (d). Przy pomiarze w 40 dniu po infekcji, leczenie R (+) WIN55,212 nie hamowało proliferacji limfocytów T ani do peptydów VP270-86 ani PLP139-151 podczas ustalonej choroby (dzień po zakażeniu 26. 31 lub 50. 55) (b, c, e, if). * P <0,05, w porównaniu z myszami S (.) WIN55,212 lub nieleczonymi. Odpowiedzi DTH są przejściowo hamowane przez traktowanie R (+) WIN55,212. DTH mierzy uwalnianie in vivo cytokin typu Thl, takich jak IFN-y, i innych mediatorów uszkodzenia tkanki i zapalenia, z rekrutowanych zapalnych komórek Th1. Po traktowaniu R (+) WIN55,212 lub odpowiednimi kontrolami, myszy ponownie rozpoczęto od immunodominującego epitopu TMEV VP270-86 lub epitopu mieliny PLP139-151 (Figura 4). Odpowiedzi dotyczące wycofania DTH mierzono w dniu 38 po szczepieniu w dniu 0. 5 grup terapeutycznych i 3 dni po leczeniu R (+) WIN55,212 w innych punktach czasowych. Odpowiedzi DTH na VP270-86 i PLP139-151 były znacząco zmniejszone w porównaniu z kontrolami (P <0,05) (Figura 4, a. C) we wszystkich punktach czasowych. W większości przypadków myszy leczone R (+) WIN55,212 wykazywały całkowity brak odpowiedzi DTH. Ponadto myszy zakażone TM (A) WIN55,212 leczone i nietraktowane TMEV wykazywały podobne odpowiedzi DTH we wszystkich punktach czasowych, co sugeruje brak działania hamującego ani enancjomeru S (P) WIN55,212, ani nośnika (Figura 4, a .do). Rycina 4 Leczenie kannabinoidem hamuje autoimmunologiczne zapalne odpowiedzi DTH wirusa i mieliny. Traktowanie myszy R (+) WIN55,212 (czarne słupki) w momencie infekcji TMEV (a), przy wystąpieniu choroby klinicznej (b), lub podczas ustalonej choroby (c), znacząco zmniejsza odpowiedzi DTH na ponowne leczenie z albo immunodominujący peptyd TMEV VP270-86 lub autoreaktywny peptyd mieliny PLP139-151. * Znaczące zmniejszone odpowiedzi DTH w porównaniu z S (.) WIN55,212 (ciemnoszare słupki) lub nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (białe słupki) (P <0,05). Myszy naiwne (jasnoszare słupki) wykazują niską odpowiedź tła na każdy z peptydów. Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje sekrecję cytokin typu Thl zarówno specyficznych wobec wirusa, jak i autoreaktywnych komórek T PLP139-151. Zdolność myszy traktowanych R (+) WIN55,212 do zamontowania odpowiedzi cytokin typu Th1 mierzono in vitro za pomocą IFN-y. ELISA. Hodowle splenocytów od myszy zainfekowanych TMEV poddano ponownemu wprowadzeniu do VP270-86 lub PLP139-151. Leczenie myszy R (+) WIN55,212 w momencie zakażenia (dzień 0 do 5 po infekcji) lub przy wystąpieniu choroby klinicznej (dzień 26 do 31 po infekcji), znacząco zmniejszyło zdolność limfocytów T do sekrecji IFN-y w odpowiedzi na PLP139-151 lub VP270-86 (P <0,05) (Figura 5, aib). Leczenie R (+) WIN55,212 podczas ustalonej choroby nie hamowało jednak istotnie IFN-y sekrecja obwodowych komórek T w odpowiedzi na PLP139-151 lub VP270-86 (Figura 5c). We wszystkich doświadczeniach S (.) WIN55,212 miało niewielki wpływ na IFN-y. wydzielanie w porównaniu z nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (Figura 5, a (cc). Figura 5 Agonizm receptora kanabinoidowego hamuje IFN-y pośredniczony przez Th1. wydzielanie komórek [przypisy: centrum onkologii warszawa roentgena, pompa insulinowa refundacja, paznokcie w kształcie migdałów ] [przypisy: szczepionki na meningokoki, polana szymoszkowa basen, ile kalorii ma mozzarella ]