Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 6

Ciężkie zwłóknienie kanalikowo-śródmiąższowe obserwuje się po uszkodzeniu kłębuszków nerkowych w Col4a3. /. myszy, a to pogarsza czynność nerek. Ponieważ Usag1. /. Continue reading „Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 6”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 7

W mezodermie ścieżki te zbiegają się do Fgf10, który jest indukowany przez Wnt i hamowany przez Tgf. sygnalizacja. Zatem, działając na Wnt i Tgfc, RA ostatecznie dostraja poziomy i dystrybucję Fgf10 krytyczną dla inicjacji morfogenezy płuc. Znaczenie tego mechanizmu w kontrolowaniu powstawania zarodków jest dodatkowo potwierdzone przez powszechną indukcję Fgf10 i ektopowych pąków obserwowanych w płucach i sąsiadującym żołądku w naszych doświadczeniach z wykorzystaniem funkcji wzmocnienia Wnt (Figura 4, F. H). Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 7”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 8

Czterdzieści cykli prowadzono z denaturacją w temperaturze 95 ° C przez 15 sekund, hybrydyzacji w 55 ° C przez 30 sekund i wydłużaniem w 60 ° C przez 45 sekund. P-Atynę stosowano jako kontrolę standaryzacji. Wewnątrzkomórkowa ekspresja białka A. 1HAEo. komórki transfekowano przez nukleofekcję zgodnie z instrukcjami producenta (Amaxa) z wektorem pCMV-FLAG kodującym fuzje FLAG pełnej długości SpA, region N-końcowy SpA (zawierający 5 domen wiążących IgG) lub C-końcowy region SpA (SpA Xr). Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 8”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9

Strategia hamowania SOCS w leczeniu wczesnego uszkodzenia narządu za pośrednictwem wirusa może być również przydatna w przypadku innych chorób wirusowych lub nowotworów, takich jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa i rak nerkowokomórkowy. Chociaż wykazano, że terapia IFN jest skuteczna w tych stanach, niektórzy pacjenci są oporni na terapię IFN (45, 46). Sakamoto i in. donieśli, że SOCS1 i SOCS3 są silnie eksprymowane bez stymulacji cytokiną i że indukowana przez cytokiny aktywacja JAK-STAT jest znacznie zmniejszona w liniach komórkowych białaczki opornej na IFN, co sugeruje, że zmniejszona aktywacja JAK przez nieprawidłową indukcję SOCS może być mechanizmem oporności na IFN (47). ). Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad

Stosowany w tym badaniu wirus Coxsackie B3 (CVB3) pochodził z infekcyjnej kopii cDNA kardiotropowego szczepu H3 (wariant Woodruffa) CVB3 (24). Miana wirusa oznaczano na monowarstwach komórek HeLa przy użyciu standardowego testu tworzenia łysinek, a izolację wirusa z serca i wątroby przeprowadzono w sposób opisany uprzednio (25). Rekombinowane wektory adenowirusowe zawierające geny dla LacZ, znakowanego Myc SOCS1, znakowanego Myc SOCS3 i rekombinazy Cre zostały przygotowane na komórkach 293, jak opisano wcześniej (26). Rekombinowane adenowirusy wyrażające dnSOCS1 sterowane przez promotor CMV wytworzono jak opisano wcześniej (27). Aby wygenerować wektory zawierające adenowirusy (AAV) zawierające dnSOCS1, cDNA znakowanego Myc dnSOCS1 subklonowano do plazmidu AAV, pSub201 (28), pod kontrolą miejsca wczesnego wczesnego promotora CMV pomiędzy odwróconymi powtórzeniami AAV. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4

Dane są reprezentatywne dla 3 niezależnych eksperymentów. (D) Niedojrzałe ludzkie DC preinkubowane z lub bez wskazanych inhibitorów MAPK eksponowano na THP, LPS lub ośrodek. Supernatanty pozbawione komórek zbierano po 18 godzinach i analizowano pod kątem TNF-a. za pomocą testu ELISA. Dane są wyrażone jako średnie. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5

Leczenie R (+) WIN55,212 w momencie infekcji (a) lub przy wystąpieniu choroby klinicznej (b) znacząco hamowało IFN-y sekrecja limfocytów T ponownie poddawana zabiegowi VP270-86 lub PLP139-151 w porównaniu z S (.) WIN55,212 (szare słupki) lub nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (białe słupki). Leczenie R (+) WIN55,212 podczas ustalonej choroby (c) nie miało znaczącego wpływu na IFN-y wydzielanie. * Odpowiedź cytokin była znacząco hamowana w porównaniu z myszami zakażonymi S (.) WIN55,212 lub nieleczonymi TMEV. P <0,05. Leczenie R (+) WIN55,212 powoduje zmniejszenie ekspresji mRNA dla prozapalnych i antywirusowych mediatorów w rdzeniu kręgowym. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7

Aby określić mechanizm działania sFRP-4 w nerkach, mierzono stężenia. -Keteniny lub fosforylowanej .-keteniny w sFRP-4. lub nerki traktowane nośnikiem in vivo. Jak pokazano na Fig. 5, szczury w infuzji z sFRP-4 mają zmniejszone ilości nerek-białka kensyniny (górny panel) i zwiększony fosforylowany sygnał (3-kateniny (dolny panel) w porównaniu z tymi w infuzji z podłożem. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 9

Dla wszystkich eksperymentów ze słupkami błędu obliczono odchylenie standardowe, aby wskazać zmiany w każdym eksperymencie. Średnie różnice między grupami badano za pomocą połączonego testu Studenta (dwukierunkowa). Wartości P mniejsze niż 0,05 uznano za statystycznie istotne. Materiały uzupełniające Zobacz Dodatkowe dane Podziękowania Niniejsze badanie zostało wsparte grantem badawczym Smith-Lemli-Opitz / RSH Foundation (dla M. He) oraz stypendium SIMD / Ucyclyd (dla M. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 9”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe

Defekty w syntezie cholesterolu wywołują wiele różnych objawów, od śmiertelności noworodków do względnie łagodnych cech dysmorficznych i opóźnienia rozwojowego u osób z zespołem Smitha-Lemli-Opitza. Podajemy tutaj identyfikację mutacji w genie sterol-C4-metylo oksydazy (SC4MOL) jako przyczynę autosomalnego zespołu recesywnego u człowieka z łuszczycowym zapaleniem skóry, bólem stawów, wrodzoną zaćmą, małogłowiem i opóźnieniem rozwojowym. Gen ten koduje oksydazę sterol-C4-metylową (SMO), która katalizuje demetylację C4-metylosteroli w szlaku syntezy cholesterolu. C4-Metylsterole są sterolami aktywującymi mejozę (MAS). Występują w wysokich stężeniach w jądrach, a jajniki i odgrywają rolę w aktywacji mejozy. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe”