Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 8

Analiza migracji DC wskazuje, że hamujący wpływ DC transdukowanych IL-4P na CIA koreluje z migracją DC do narządów limfoidalnych. Biorąc pod uwagę, że dożylna iniekcja jest bardziej skuteczna niż wstrzyknięcie podskórne, migracja DC do śledziony może być ważniejsza dla leczenia tego modelu niż ich migracja do pachwinowych węzłów chłonnych. Wniosek ten jest również zgodny z danymi pokazującymi, że wstrzyknięcie dootrzewnowe jest najbardziej skuteczne, ponieważ DC mogą migrować skutecznie do śledziony (jak również pachwinowych węzłów chłonnych) tą drogą. Po trzecie, CIA nie była hamowana przez transdukowane limfocyty T IL-4. lub przez transdukowaną IL-4p linię komórkową fibroblastów. Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 8”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 7

Wszystkie myszy użyte w naszym badaniu znajdują się na podłożu genetycznym C57BL / 6. Dlatego używaliśmy IgG1 i IgA (znanego również jako izotyp związany z Th2), aby wykazać endogenne wzmocnienie statusu odpornościowego typu Th2. Wyższe poziomy IgG1 i IgA wykryto w surowicach myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 i DQ8 + DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 w porównaniu z tymi, które znaleziono w surowicach z DQ8 + / mIIy / RIP. -B7.1 myszy (P = 0,002, test ucznia, Figura 8). Dane te sugerują, że ekspresja DR4 wzmaga przemianę izotypów związanych z Th2 in vivo. Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 7”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 5

Podobny wynik, potwierdzający dane opublikowane wcześniej (15), stwierdzono dla drugiej polimorficznej zmiany, Val103Ile (nie pokazano). Figura 1Funkcjonowanie mutantów MC4-R związanych z otyłością. (a (d) Aktywność receptorów bada się analizując ich zdolność do aktywowania ekspresji indukowanego cAMP genu fuzyjnego lucyferazy. Komórki trwale eksprymujące każdy receptor i przejściowo eksprymujące konstrukt fuzyjny stymulowano przez 6 godzin samą pożywką, zwiększając ilości a-MSH lub 8Br-cAMP, po czym zmierzono aktywność lucyferazy. Punkty danych reprezentują średnie z pięciu oznaczeń podzielone przez maksymalne poziomy aktywności lucyferazy uzyskane przez mM 8Br-cAMP (średnia z pięciu oznaczeń). Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 5”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe czesc 4

Stwierdzono, że stopień podziału komórkowego był wyższy w fibroblastach od pacjentów niż w komórkach kontrolnych podczas hodowli w pożywce z ograniczonym poziomem cholesterolu, w warunkach, w którym stymulowana jest biosynteza cholesterolu de novo (Figura 3A i odnośnik 13). Pięć różnych normalnych linii fibroblastów o różnych pasażach zastosowano jako kontrole. Stosunek S-G2-M do G0-G1 w fibroblastach skóry pacjenta był 3-krotnie wyższy niż w komórkach kontrolnych (Figura 3B). Ten stosunek osiągnął wartość szczytową po 2-3 dniach wzrostu w pożywce o ograniczonym poziomie cholesterolu i odpowiadał szczytom metylomerów komórkowych i białka całkowitego (tabela 2). Tak więc, pożywka z ograniczonym poziomem cholesterolu indukowała komórki pacjenta do przejścia do S-G2-M, co implikuje związek między wytwarzaniem MAS i podziałem komórek. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe czesc 4”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad

Obecnie donosimy, że sFRP-4 jest silnym środkiem regulującym fosforany in vitro i in vivo oraz że działa niezależnie od PTH. Ponadto, sFRP-4 zakłóca kompensacyjny wzrost stężenia donorowego RNA RNA 25-hydroksywitaminy D1 hydroksylazy cytochromu P450 i stężenia 1, 25, 25-dihydroksywitaminy D w surowicy typowo obserwowane w odpowiedzi na hipofosfatemię. Aby określić, czy sFRP-4 jest rzeczywiście czynnikiem krążącym, jak to jest charakterystyczne dla fosfatoniny, mierzyliśmy i wykrywaliśmy sFRP-4 w prawidłowej surowicy ludzkiej oraz w surowicy pacjenta z TIO. Co więcej, wykazujemy, że sFRP-4 działa jako antagonista sygnalizacji Wnt w nerkach, ponieważ podawanie sFRP-4 in vivo jest związane ze zmniejszeniem całkowitej (3-ketenyny i wzrostem fosforylowanej (3-kateniny w tkankach nerkowych. Nasze dane pokazują, że sFRP-4 może potencjalnie funkcjonować jako fosfatyna. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 9

Na podstawie tych obserwacji i zróżnicowanego wzorca ekspresji sFRP-4 prawdopodobne jest zidentyfikowanie dodatkowych funkcji (88). Podsumowując, wykazaliśmy, że białko, które ulega nadmiernej ekspresji w nowotworach związanych z marnowaniem fosforanu nerkowego i osteomalacji, jest zdolne do swoistego hamowania transportu fosforanu zależnego od sodu in vitro i selektywnego zwiększania frakcjonowanego wydalania fosforu w sposób niezależny od PTH in vivo. Pokazujemy również, że występuje zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy u szczurów, którym podawano to białko przez okres 4. 8 godzin, i że układ endokrynny witaminy D nie reaguje na bodziec hipofosfatemiczny po wlewie sFRP-4. Wydzielony FRP-4 może potencjalnie działać jako fosfatoni- na, i z tych badań wynika, że istnieją co najmniej dwa białka fosfatycz- ne (FGF-23 i sFRP-4) wytwarzane przez nowotwory związane z wyniszczeniem fosforanu nerkowego i osteomalacją. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 9”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 8

Dlatego też, chociaż składnik komórki T indukowanej TMEV choroby może być oporny na działanie R (+) WIN55,212 w późnym punkcie czasowym, leczenie kanabinoidami może dobrze wpływać na inne trwające procesy chorobowe indukowane podczas przewlekłych stadiów TMEV- IDD. Obecnie prowadzimy badania w modelu TMEV, aby określić, czy kaspaza-3 odgrywa podobną rolę w patologii, co wykazano w modelu EAE. Zastosowanie specyficznych antagonistów receptora CB może pomóc w wyjaśnieniu, czy obserwowany efekt terapeutyczny jest mediowany przez CB1 i / lub CB2. Uważa się jednak, że obecni antagoniści receptora CB są. Odwrotnymi agonistami. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 8”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 6

Pomimo widocznego udziału THP w wielu zapalnych chorobach nerek, podstawowe mechanizmy, które wyjaśniałyby, w jaki sposób THP przyczynia się do reakcji zapalnych, pozostały w dużej mierze niejasne. W niniejszym badaniu wyraźnie pokazujemy, że THP jest zdolny do indukowania dojrzewania niedojrzałych DC przez mechanizm zależny od TLR4. Co więcej, nasze badanie jest zgodne z wcześniejszymi ustaleniami wykazującymi, że dożylna prowokacja THP lub autologicznym moczem powoduje szybką indukcję THP. Co godne uwagi, TLR4 ma zasadnicze znaczenie dla specyficznej dla THP reakcji Ab w obecnym modelu jako Tlr4. /. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 6”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca czesc 4

Dane zebrano od trzech myszy dla każdego punktu czasowego i wyrażono jako średnie. SE. (d) Podwójne immunobarwienie zakażonego serca pokazuje, że komórki, które są dodatnie pod względem niebieskiego barwnika Evansa, są również dodatnie pod względem wirusowych białek kapsydowych. Lewy panel przedstawia barwienie immunofluorescencyjne z przeciwciałem anty-CVB3 (zielone), a środkowy panel pokazuje pobór barwnika niebieskiego Evansa (czerwonego) w tym samym polu. Prawy panel to scalony obraz. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca czesc 4”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A cd

Używając 10-krotnie niższego subletalnego inokulum, byliśmy w stanie porównać odpowiedzi immunologiczne na USA300 u myszy. Nie było różnic w poziomach zakażenia (Figura 2B) ani w liczbie leukocytów polimorfojądrowych (PMN) rekrutowanych do płuc Ifnar. /. i myszy WT w 4 lub 24 godziny po inokulacji (Figura 2C). Chociaż było nieco więcej bakteriemii w 4 godzinie w Ifnar. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A cd”