Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca ad 5

Próbowaliśmy ustalić, czy oddziaływanie Fk i CX3CR1 przyczynia się do uszkodzenia kłębuszkowego i śródmiąższowego w przyspieszonym modelu nefrotoksycznego zapalenia nerek u myszy. Jak zmierzono przez podwyższenie poziomu azotu mocznikowego we krwi, białkomocz i morfologię ilościową, uszkodzenie nerek było równie ciężkie w typie dzikim i CX3CR1 (3). myszy (tabela 1). Chociaż u samic wystąpił mniej uszkodzeń niż u mężczyzn, a nasilenie różniło się pomiędzy zwierzętami w każdej grupie, wszystkie zwierzęta wykazywały pewien stopień zapalenia kłębuszkowego i śródmiąższowego, gdy badano je 14 i 21 dni po immunizacji (tabela 1, figura 5). Poziom azotu mocznikowego we krwi był równie podwyższony od dnia 3 w obu grupach samców i samic myszy i był uporczywie podwyższony u mężczyzn w dniu 21 (Tabela 1). Continue reading „Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca ad 5”

Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 5

Densa plamki jest częścią dalszych kanalików kontaktujących się ze swoim kłębuszkiem pochodzenia i sąsiadującym z komórkami mezangialnymi. Barwienie (C) a-Gal, jak również barwienie immunologiczne z przeciwciałem anty-LacZ, kolokalizowane za pomocą barwienia immunologicznego przeciwciałem anty-nNOS (marker dla plamki żółtej) w nerkach myszy Usag1 + / LacZ i myszy Bmp7 + / LacZ. Odcinek nerki od myszy WT był również traktowany w taki sam sposób, z odcinkami od myszy Usag1 + / LacZ i myszy Bmp7 + / LacZ i nie wykazywał żadnego wybarwienia p-galu. Pręty skali: 100 .m. (D) Analiza RT-PCR w czasie rzeczywistym mMNA MMP-12 w hodowanych komórkach mezangialnych leczonych zapalnie cytokinami. Continue reading „Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 5”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 6

Wydaje się, że w przypadku niedoboru RA aktywacja sygnalizacji Wnt może wywołać tylko tworzenie pączków pomimo dwustronnej ekspresji Fgf10. Zarówno aktywacja Wnt, jak i Tgf. hamowanie jest wymagane w celu ratowania powstawania pączków płucnych w przedrakach z niedoborem RA. Wcześniej donieśliśmy, że zakłócenie sygnalizacji RA powoduje hiperaktywację Tgf. droga w mezodermie przednim jelita. Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 6”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 7

Zrekombinowane białka fuzyjne z glutationem-S (GST) zawierające i 8 SSR wytworzono podobnie przez klonowanie regionu C-końcowego SpA z klinicznych izolatów (typ spa 515 i odpowiednio 131, Tabela dodatkowa 1) do pGEX-KG. W celu ekspresji rekombinowanego SpA lub SpA Xr, całonocne hodowle BL21 E. coli zawierające konstrukty p-GEX-KGa SpA zaszczepiono świeżą pożywką i hodowano do OD600 0,5. D-1-Tiogalaktopiranozyd izopropylu (IPTG) dodano do stężenia mM i kulturę hodowano przez kolejne 6 godzin. Komórki zebrano przez odwirowanie przy 8000 g przez 10 minut w rotorze Sorvall GS-3. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 7”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8

Wykazano, że egzogenne podawanie tych cytokin łagodzi ciężkość wirusowego zapalenia mięśnia sercowego u myszy. Jednak te efekty ochronne nie są kompletne. Niedawno donieśliśmy o nokaucie IFN -. /. Receptor nie miał znaczącego wpływu na wczesne etapy replikacji wirusa w sercu. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca

Infekcje enterowirusowe serca należą do najczęściej rozpoznawanych przyczyn ostrego zapalenia mięśnia sercowego u dzieci i dorosłych oraz są związane z rozszerzoną kardiomiopatią. Chociaż istnieje znaczna informacja dotycząca komórkowej odpowiedzi immunologicznej w zapaleniu mięśnia sercowego, niewiele wiadomo na temat mechanizmów wrodzonego przekazywania sygnałów w obrębie zakażonego miocytu sercowego, które przyczyniają się do obrony gospodarza przed infekcją wirusową. Tutaj pokazujemy istotną rolę sygnalizacji kinazy Janus (JAK) w obronie przeciwwirusowej miocytów sercowych i ujemną rolę swoistego inhibitora JAK, supresora sygnalizacji cytokinowej (SOCS) we wczesnym procesie chorobowym. Transgeniczna ekspresja SOCS1 specyficzna dla miocytów sercowych hamowała indukowaną przez enterowirusy sygnalizację JAK i przekaźniki sygnałów i aktywatory transkrypcji (STAT), wraz z towarzyszącymi im wzrostami replikacji wirusa, kardiomiopatią i śmiertelnością u myszy zakażonych wirusem Coxsackie. Ponadto hamowanie SOCS w mięśniu sercowym poprzez ekspresję dominującego negatywnego SOCS1 za pośrednictwem adenowirusa pośredniczonego przez wirusy (pośredniczone przez AAV) zwiększyło oporność miocytów na ostre uszkodzenie serca wywołane zakażeniem enterowirusowym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd

LPS indukowała ekspresję TF w komórkach HUVEC, podczas gdy THP nie był w stanie indukować TF w komórkach śródbłonka, nawet w traktowanych IFN – y komórkach, które są wysoce wrażliwe na LPS (Figura 2C). Wyniki te sugerują różnicę funkcjonalną w sygnalizacji LPS i THP. Łącznie, te eksperymenty wykluczają możliwość wpływu THP na DC ze względu na zanieczyszczenie LPS. Aby wykluczyć cząsteczki zanieczyszczające inne niż LPS, standardowy preparat THP otrzymany przez powtarzane wytrącanie NaCl z moczu dalej oczyszczono za pomocą 2 kolejnych procedur, wykorzystując fakt, że THP tworzy żel, gdy obecne są jednowartościowe jony powyżej 60 mM. Po indukcji tworzenia żelu przez 70 mM fosforan sodu, THP oczyszczono przez ultrawirowanie (23). Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4

Nie było znaczących zmian w całkowitej liczbie komórek na śledzionę ani liczby komórek w obrębie każdej subpopulacji (Figura 2c). Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje proliferacyjną zdolność do naiwnych, ale nie aktywowanych komórek T. Myszy traktowane R (+) WIN55,212 między dniami po infekcji 0. 5 wykazywały znacząco zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną komórek T po ponownym włączeniu do immunodominującego epitopu TMEV (VP270-86) w porównaniu z kontrolnymi (P <0,05) (Figura 3a). Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na odpowiedź proliferacyjną swoistą dla VP270-86 u myszy z ustaloną chorobą kliniczną (dzień 32 lub 56 po infekcji) leczonych R (+) WIN55,212 (Figura 3, b i c). Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6

Infuzja sFRP-4 u zwierząt ostrych TPTX była związana z 3,5-krotnym wzrostem FEPi (1,0%. 0,3% do 3,8%. 1,2%, P <0,05). Ten 3,5-krotny wzrost podczas infuzji sFRP-4 był podobny do obserwowanego u nietkniętych zwierząt. FEPi był stabilny u zwierząt otrzymujących pojazd. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8

Próbki kontrolne stosowane do genotypowania nowych wariantów uzyskano z inicjatywy National Genetic of Human Genetics Initiative. Wszystkie kontrole (1 452 próbki) stanowiły dorosłe samce pochodzenia europejskiego, które poddano badaniom przesiewowym w celu wykluczenia zaburzeń psychicznych. Ponadto na każdej badanej płytce uwzględniono również pozytywne kontrole i ujemne kontrole wodne. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą niestandardowego testu genotypowania TaqMan SNP z Applied Biosystems zgodnie z instrukcjami producenta. Startery i sondy zaprojektowano zgodnie z Custom Custom TaqMan SNP Genotyping Assay Protocol (Applied Biosystems). Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8”