Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4

Komórki śledziony hodowano w 96-studzienkowych płytkach przy gęstości 5 x 106 komórek / ml (200 ul / studzienkę) w LM. Komórki hodowano przez 72 godziny z anty-CD3 (5 ug / ml, 145-2C11) lub przez 96 godzin w samej pożywce lub CII po denaturacji cieplnej (100 ug / ml). Supernatanty z hodowli przechowywano w. 80 ° C do czasu analizy na cytokiny za pomocą testu ELISA. Testy cytokinowe. Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 czesc 4

Wprowadzenie transgenu RIP-B7.1 do DR4 + / mII. myszy spowodowały rozwój spontanicznej cukrzycy u 25% (5 z 20) myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1. Podobnie jak myszy DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1, nie było preferencji seksualnych, a rozwój choroby nastąpił z podobną kinetyką u myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 (Figura 2). Jednakże ogólna częstość występowania cukrzycy u myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 była znacznie niższa niż w myszach DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1 (Figura 2). Częstość występowania cukrzycy była trzykrotnie wyższa u myszy DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1 (73%, 11 z 15) (Figura 2), które są wartościami podobnymi do tych z naszego ostatniego raportu (34). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 czesc 4”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad

Otyłość oceniano za pomocą BMI, Z-score (odchylenie standardowe w stosunku do średniego BMI dla danego wieku i płci dla francuskiej populacji referencyjnej), retrospektywnej historii masy ciała i poziomów leptyny. Metaboliczne powikłania otyłości oceniano na podstawie pomiarów węglowodanów, insuliny i lipidów. W przypadku niektórych pacjentów zmierzono skład ciała za pomocą absorpcjometrii biphotonowej (DXA, Hologic Inc., Waltham, Massachusetts, USA) i spoczynkowego tempa metabolizmu za pomocą kalorymetrii pośredniej (Deltatrac II MBM200; Datex-Ohmeda, Trappes, Francja). Próbki krwi wykonywano również po nocy w celu pomiaru hormonów. Dane kliniczne dotyczące 209 osób z otyłością i otyłością były następujące: płeć M / F = 50: 159, wiek 42. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9

W naszym badaniu zarówno zmniejszona penetracja otyłości u heterozygotycznych nosicieli mutacji zmiany ramki odczytu MC4-R 47-48insG, jak i konstytutywna aktywacja obserwowana dla jednego z mutantów missense sugerują, że otyłość związana z mutacjami MC-4R nie zawsze powinna być przypisywana wyłącznie haploinsufficiency w tym locus. Podsumowując, nasze wyniki potwierdzają, że mutacje w MC4-R są najczęstszą genetyczną przyczyną powszechnej otyłości opisanej do tej pory. Heterogenność otyłości związanej z mutacjami MC4-R wyraźnie wskazuje, że funkcjonalna ocena mutacji MC4-R będzie ostatecznie rutynowo wymagana do oceny ryzyka otyłości u nosicieli mutacji MC4-R. W szerszej perspektywie, to badanie sugeruje, że porównanie występowania rzadkich funkcjonalnie istotnych mutacji pomiędzy populacjami pacjentów i kontrolnych może stanowić najlepszą metodę do implicytowania potencjalnych genów w patogenezie wieloczynnikowej cechy poligenowej, takiej jak powszechna otyłość. Podziękowania Praca ta była wspierana przez Direction de la Recherche Clinique / Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Program Hospitalier de Recherche Clinique (AOM 96088) oraz grant z Institut de Recherche Internationale Servier. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8

Próbki kontrolne stosowane do genotypowania nowych wariantów uzyskano z inicjatywy National Genetic of Human Genetics Initiative. Wszystkie kontrole (1 452 próbki) stanowiły dorosłe samce pochodzenia europejskiego, które poddano badaniom przesiewowym w celu wykluczenia zaburzeń psychicznych. Ponadto na każdej badanej płytce uwzględniono również pozytywne kontrole i ujemne kontrole wodne. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą niestandardowego testu genotypowania TaqMan SNP z Applied Biosystems zgodnie z instrukcjami producenta. Startery i sondy zaprojektowano zgodnie z Custom Custom TaqMan SNP Genotyping Assay Protocol (Applied Biosystems). Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6

Infuzja sFRP-4 u zwierząt ostrych TPTX była związana z 3,5-krotnym wzrostem FEPi (1,0%. 0,3% do 3,8%. 1,2%, P <0,05). Ten 3,5-krotny wzrost podczas infuzji sFRP-4 był podobny do obserwowanego u nietkniętych zwierząt. FEPi był stabilny u zwierząt otrzymujących pojazd. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4

Nie było znaczących zmian w całkowitej liczbie komórek na śledzionę ani liczby komórek w obrębie każdej subpopulacji (Figura 2c). Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje proliferacyjną zdolność do naiwnych, ale nie aktywowanych komórek T. Myszy traktowane R (+) WIN55,212 między dniami po infekcji 0. 5 wykazywały znacząco zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną komórek T po ponownym włączeniu do immunodominującego epitopu TMEV (VP270-86) w porównaniu z kontrolnymi (P <0,05) (Figura 3a). Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na odpowiedź proliferacyjną swoistą dla VP270-86 u myszy z ustaloną chorobą kliniczną (dzień 32 lub 56 po infekcji) leczonych R (+) WIN55,212 (Figura 3, b i c). Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd

LPS indukowała ekspresję TF w komórkach HUVEC, podczas gdy THP nie był w stanie indukować TF w komórkach śródbłonka, nawet w traktowanych IFN – y komórkach, które są wysoce wrażliwe na LPS (Figura 2C). Wyniki te sugerują różnicę funkcjonalną w sygnalizacji LPS i THP. Łącznie, te eksperymenty wykluczają możliwość wpływu THP na DC ze względu na zanieczyszczenie LPS. Aby wykluczyć cząsteczki zanieczyszczające inne niż LPS, standardowy preparat THP otrzymany przez powtarzane wytrącanie NaCl z moczu dalej oczyszczono za pomocą 2 kolejnych procedur, wykorzystując fakt, że THP tworzy żel, gdy obecne są jednowartościowe jony powyżej 60 mM. Po indukcji tworzenia żelu przez 70 mM fosforan sodu, THP oczyszczono przez ultrawirowanie (23). Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca

Infekcje enterowirusowe serca należą do najczęściej rozpoznawanych przyczyn ostrego zapalenia mięśnia sercowego u dzieci i dorosłych oraz są związane z rozszerzoną kardiomiopatią. Chociaż istnieje znaczna informacja dotycząca komórkowej odpowiedzi immunologicznej w zapaleniu mięśnia sercowego, niewiele wiadomo na temat mechanizmów wrodzonego przekazywania sygnałów w obrębie zakażonego miocytu sercowego, które przyczyniają się do obrony gospodarza przed infekcją wirusową. Tutaj pokazujemy istotną rolę sygnalizacji kinazy Janus (JAK) w obronie przeciwwirusowej miocytów sercowych i ujemną rolę swoistego inhibitora JAK, supresora sygnalizacji cytokinowej (SOCS) we wczesnym procesie chorobowym. Transgeniczna ekspresja SOCS1 specyficzna dla miocytów sercowych hamowała indukowaną przez enterowirusy sygnalizację JAK i przekaźniki sygnałów i aktywatory transkrypcji (STAT), wraz z towarzyszącymi im wzrostami replikacji wirusa, kardiomiopatią i śmiertelnością u myszy zakażonych wirusem Coxsackie. Ponadto hamowanie SOCS w mięśniu sercowym poprzez ekspresję dominującego negatywnego SOCS1 za pośrednictwem adenowirusa pośredniczonego przez wirusy (pośredniczone przez AAV) zwiększyło oporność miocytów na ostre uszkodzenie serca wywołane zakażeniem enterowirusowym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8

Wykazano, że egzogenne podawanie tych cytokin łagodzi ciężkość wirusowego zapalenia mięśnia sercowego u myszy. Jednak te efekty ochronne nie są kompletne. Niedawno donieśliśmy o nokaucie IFN -. /. Receptor nie miał znaczącego wpływu na wczesne etapy replikacji wirusa w sercu. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8”