Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 7

Liczbę iniekowanych komórek skorygowano w oparciu o ich zdolność do wytwarzania IL-4 in vitro. Dlatego myszy otrzymały iniekcje dootrzewnowe 3x 105 transdukowanych IL-4 DC, 3 x 106 niepoddanych transdukcji lub transdukowanych IL-4p komórek T lub 3 x 104 niepoddanych transdukcji lub transdukowanych IL-4p komórek NIH 3T3 w dniu 15 po immunizacji CII. . Zgodnie z wynikami przedstawionymi wcześniej, IL-4P transduced-DC znacząco zmieniło przebieg zapalenia stawów. Przeciwnie, ani komórki T transdukowane IL-4P, ani komórki NIH 3T3 transdukowane IL-4P nie wykazywały statystycznie istotnej zdolności do hamowania początku lub zmniejszenia ciężkości CIA (Figura 6). Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 7”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 6

Supernatanty z hodowli następnie testowano pod kątem wytwarzania IFN-y. i IL-4 z zastosowaniem testu ELISA. Przebadaliśmy także inną kohortę kontroli mII. myszy, które eksprymują DQ8 lub DR4 lub oba (DQ8DR4), ale bez ekspresji transgenu RIP-B7. Żadne limfocyty T CD4 + z żadnej z grup nie wykazywały znaczących odpowiedzi proliferacyjnych na GAD ani insulinę (dane nie pokazane), a wytwarzanie cytokin (IFN-y i IL-4) było tylko nieznacznie powyżej poziomów wykrywania (Figura 6a). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 6”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości czesc 4

W przypadku przejściowych testów ekspresji lucyferazy, komórki HEK293 kotransfekowano pCRE-luc i dwoma różnymi konstruktami wyrażającymi dzikiego typu lub zmutowanego MC4-R w 6-studzienkowej płytce z użyciem Effectene. Po 24 godzinach komórki z jednego dołka podzielono na 8 studzienek z 48-studzienkowej płytki. Po 48 godzinach po transfekcji przeprowadzono testy lucyferazy i wiązania, jak opisano powyżej dla stabilnie transfekowanych komórek. Analiza genetyczna i fenotypowa rodziny 1417. Panel radiacyjny Genebridge 4 (Research Genetics, Huntsville, Alabama, USA) przeszukiwano parami starterowymi MC4CF / MC4CR i MC4DF / MC4ER stosując takie same warunki, jak w PCR-SSCP. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości czesc 4”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe cd

Suplementacja pożywki hodowlanej z dodatkiem 1. M mikonazolu, silnego inhibitora lanosterolu 14. demetylaza (CYP51, powyżej SMO) w pożywce z niedoborem cholesterolu i 5. M symwastatyna, związek, który znacząco zmniejsza cholesterologenezę poprzez hamowanie reduktazy HMG-CoA, obniżył poziomy metylosteryny u pacjentów fibroblastów z 2% całkowitego cholesterolu do 0,9% i 0,5 %, odpowiednio. Rycina 2 Profile punktowe próbek pacjentów i analiza mutacji SC4MOL w próbkach macierzystych i probandowych. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe cd”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego

Guzy związane z osteomalacją rozwijają nowy czynnik (czynniki), fosfatoninę (-y), która powoduje fosfaturię i hipofosfatemię niezależnymi od cAMP ścieżkami. Pokazujemy, że wydzielane białko-pokrewne 4 (sFRP-4), białko wysoce eksprymowane w takich nowotworach, jest krążącym czynnikiem fosfatycznym, który antagonizuje nerkową sygnalizację Wnt. W hodowanych komórkach nabłonka nerkowego oposowego sFRP-4 specyficznie hamował zależny od sodu transport fosforanu. Infuzje sFRP-4 u zdrowych szczurów w ciągu 2 godzin szczególnie zwiększyły frakcję nerkową nieorganicznego fosforanu (FEPi) z 14%. 2% do 34%. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8

Jest to podobne do zmiany FEPi obserwowanej u nietkniętego zwierzęcia, co sugeruje, że sFRP-4 nie działa poprzez szlaki zależne od PTH. Maksymalny bezwzględny wzrost FEPi był mniejszy u szczurów TPTX niż u szczurów z nienaruszonymi gruczołami przytarczycowymi, najprawdopodobniej z powodu zwiększonej reabsorpcji fosforanu przez proksymalną kanalik prosty w stanie niedoczynności przytarczyc (43, 44). Dalsze dowody, że efekt fosfatyczny sFRP-4 nie zależy od PTH, wynika z braku stymulacji cyklicznego AMP w moczu po infuzji sFRP-4 u nietkniętych szczurów. Wpływ sFRP-4 obserwowanego w komórkach OK utrzymywanych w kulturze dodatkowo sugeruje, że sFRP-4 ma bezpośrednie działanie na transport Pi. Infuzja sFRP-4 wywołuje tę samą wadę w metabolizmie witaminy D obserwowaną w TIO. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 7

Dlatego wydaje się, że aktywowane komórki T mogą być bardziej oporne na działanie hamujące R (+) WIN55,212 niż naiwne komórki T. Może to również wyjaśniać brak hamującego działania R (+) WIN55,212 na IFN-y. wydzielanie podczas późnego etapu TMEV-IDD. Aby określić, czy R (+) WIN55,212 może również hamować chorobę kliniczną przez blokowanie bazowania Th1 w OUN, scharakteryzowaliśmy nacieki zapalne OUN. Pomimo zahamowania różnicowania Th1, analiza immunohistochemiczna OUN po leczeniu R (+) WIN55,212 sugerowała, że komórki CD4 +, CD8 +, F4 / 80 i B220 + występowały w liczbie równoważnej liczbie nietraktowanych lub S (.) WIN55, Myszy leczonych 212, pomimo braku dowodów na wzrost nasilenia choroby klinicznej (Figura 1) i obniżone poziomy mRNA kodującego prozapalne cytokiny w OUN (Figura 6). Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 7”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5

Mysie makrofagi pochodzące od szpiku kostnego (BM-Mo) (A) lub splenocyty mysie (B) z myszy C57BL / 6 WT, TLR2, TLR4, TLR9 lub Myd88 KO stymulowano THP, LPS lub Pam3Cys. Supernatanty pozbawione komórek zbierano 18 godzin po dodaniu LPS, THP lub Pam3Cys i analizowano pod kątem TNF-a. za pomocą testu ELISA. Nie określono. * Znacząco różni się od wartości aktywowanych kontroli u myszy WT; P <0,001. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd

We wszystkich testach reporterowych, do transfekcji użyto 0,5 x 106 kardiomiocytów powleczonych na sześcio-studzienkowych szalkach za pomocą odczynnika Lipofectamine PLUS (Invitrogen Corp., San Diego, California, USA). Bezpośredni zastrzyk AAV do serca. Myszy znieczulono domięśniowo mieszaniną ketaminy (100 mg / kg) i ksylazyny (5 mg / kg), a następnie nacięcia ściany brzucha. Po podniesieniu procesu wyrostka mieczykowatego, roztwory wektorowe (1011 kopii genomu na mililitr) wstrzyknięto do serca przez przeponę za pomocą 2 ml strzykawki insuliny z igłą 28 G (20 .l na jedno wstrzyknięcie). Po iniekcji skórę i otrzewną zamykano szwem ciągłym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad

Podczas gdy sygnalizacja IFN typu I może być aktywowana przez różne sygnały mikrobiologiczne, typowa kaskada obejmuje rozpoznawanie przez TLR wewnątrzkomórkowego komponentu mikrobiologicznego, transkrypcji IFN-y za pośrednictwem IRF3 i IRF7, oraz, poprzez autokrynny szlak, ligację IFN-a -. /. receptor IFNAR, który z kolei stymuluje kinazę tyrozynową 2 (Tyk2) i kaskadę JAK-STAT, powodując zależne od typu komórki odpowiedzi immunologiczne, w tym wytwarzanie IL-6 (19). Po uprzednim stwierdzeniu, że SpA łatwo aktywuje wytwarzanie IL-6 w komórkach dróg oddechowych (20), postulowaliśmy, że S. aureus aktywuje kaskadę IFN typu I i że uczestniczy w niej SpA. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad”