Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca ad 5

Próbowaliśmy ustalić, czy oddziaływanie Fk i CX3CR1 przyczynia się do uszkodzenia kłębuszkowego i śródmiąższowego w przyspieszonym modelu nefrotoksycznego zapalenia nerek u myszy. Jak zmierzono przez podwyższenie poziomu azotu mocznikowego we krwi, białkomocz i morfologię ilościową, uszkodzenie nerek było równie ciężkie w typie dzikim i CX3CR1 (3). myszy (tabela 1). Chociaż u samic wystąpił mniej uszkodzeń niż u mężczyzn, a nasilenie różniło się pomiędzy zwierzętami w każdej grupie, wszystkie zwierzęta wykazywały pewien stopień zapalenia kłębuszkowego i śródmiąższowego, gdy badano je 14 i 21 dni po immunizacji (tabela 1, figura 5). Poziom azotu mocznikowego we krwi był równie podwyższony od dnia 3 w obu grupach samców i samic myszy i był uporczywie podwyższony u mężczyzn w dniu 21 (Tabela 1). Continue reading „Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca ad 5”

Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 6

Ciężkie zwłóknienie kanalikowo-śródmiąższowe obserwuje się po uszkodzeniu kłębuszków nerkowych w Col4a3. /. myszy, a to pogarsza czynność nerek. Ponieważ Usag1. /. Continue reading „Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 6”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 7

W mezodermie ścieżki te zbiegają się do Fgf10, który jest indukowany przez Wnt i hamowany przez Tgf. sygnalizacja. Zatem, działając na Wnt i Tgfc, RA ostatecznie dostraja poziomy i dystrybucję Fgf10 krytyczną dla inicjacji morfogenezy płuc. Znaczenie tego mechanizmu w kontrolowaniu powstawania zarodków jest dodatkowo potwierdzone przez powszechną indukcję Fgf10 i ektopowych pąków obserwowanych w płucach i sąsiadującym żołądku w naszych doświadczeniach z wykorzystaniem funkcji wzmocnienia Wnt (Figura 4, F. H). Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 7”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 7

Zrekombinowane białka fuzyjne z glutationem-S (GST) zawierające i 8 SSR wytworzono podobnie przez klonowanie regionu C-końcowego SpA z klinicznych izolatów (typ spa 515 i odpowiednio 131, Tabela dodatkowa 1) do pGEX-KG. W celu ekspresji rekombinowanego SpA lub SpA Xr, całonocne hodowle BL21 E. coli zawierające konstrukty p-GEX-KGa SpA zaszczepiono świeżą pożywką i hodowano do OD600 0,5. D-1-Tiogalaktopiranozyd izopropylu (IPTG) dodano do stężenia mM i kulturę hodowano przez kolejne 6 godzin. Komórki zebrano przez odwirowanie przy 8000 g przez 10 minut w rotorze Sorvall GS-3. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A ad 7”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9

Strategia hamowania SOCS w leczeniu wczesnego uszkodzenia narządu za pośrednictwem wirusa może być również przydatna w przypadku innych chorób wirusowych lub nowotworów, takich jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa i rak nerkowokomórkowy. Chociaż wykazano, że terapia IFN jest skuteczna w tych stanach, niektórzy pacjenci są oporni na terapię IFN (45, 46). Sakamoto i in. donieśli, że SOCS1 i SOCS3 są silnie eksprymowane bez stymulacji cytokiną i że indukowana przez cytokiny aktywacja JAK-STAT jest znacznie zmniejszona w liniach komórkowych białaczki opornej na IFN, co sugeruje, że zmniejszona aktywacja JAK przez nieprawidłową indukcję SOCS może być mechanizmem oporności na IFN (47). ). Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad

Stosowany w tym badaniu wirus Coxsackie B3 (CVB3) pochodził z infekcyjnej kopii cDNA kardiotropowego szczepu H3 (wariant Woodruffa) CVB3 (24). Miana wirusa oznaczano na monowarstwach komórek HeLa przy użyciu standardowego testu tworzenia łysinek, a izolację wirusa z serca i wątroby przeprowadzono w sposób opisany uprzednio (25). Rekombinowane wektory adenowirusowe zawierające geny dla LacZ, znakowanego Myc SOCS1, znakowanego Myc SOCS3 i rekombinazy Cre zostały przygotowane na komórkach 293, jak opisano wcześniej (26). Rekombinowane adenowirusy wyrażające dnSOCS1 sterowane przez promotor CMV wytworzono jak opisano wcześniej (27). Aby wygenerować wektory zawierające adenowirusy (AAV) zawierające dnSOCS1, cDNA znakowanego Myc dnSOCS1 subklonowano do plazmidu AAV, pSub201 (28), pod kontrolą miejsca wczesnego wczesnego promotora CMV pomiędzy odwróconymi powtórzeniami AAV. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd

LPS indukowała ekspresję TF w komórkach HUVEC, podczas gdy THP nie był w stanie indukować TF w komórkach śródbłonka, nawet w traktowanych IFN – y komórkach, które są wysoce wrażliwe na LPS (Figura 2C). Wyniki te sugerują różnicę funkcjonalną w sygnalizacji LPS i THP. Łącznie, te eksperymenty wykluczają możliwość wpływu THP na DC ze względu na zanieczyszczenie LPS. Aby wykluczyć cząsteczki zanieczyszczające inne niż LPS, standardowy preparat THP otrzymany przez powtarzane wytrącanie NaCl z moczu dalej oczyszczono za pomocą 2 kolejnych procedur, wykorzystując fakt, że THP tworzy żel, gdy obecne są jednowartościowe jony powyżej 60 mM. Po indukcji tworzenia żelu przez 70 mM fosforan sodu, THP oczyszczono przez ultrawirowanie (23). Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5

Leczenie R (+) WIN55,212 w momencie infekcji (a) lub przy wystąpieniu choroby klinicznej (b) znacząco hamowało IFN-y sekrecja limfocytów T ponownie poddawana zabiegowi VP270-86 lub PLP139-151 w porównaniu z S (.) WIN55,212 (szare słupki) lub nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (białe słupki). Leczenie R (+) WIN55,212 podczas ustalonej choroby (c) nie miało znaczącego wpływu na IFN-y wydzielanie. * Odpowiedź cytokin była znacząco hamowana w porównaniu z myszami zakażonymi S (.) WIN55,212 lub nieleczonymi TMEV. P <0,05. Leczenie R (+) WIN55,212 powoduje zmniejszenie ekspresji mRNA dla prozapalnych i antywirusowych mediatorów w rdzeniu kręgowym. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7

Aby określić mechanizm działania sFRP-4 w nerkach, mierzono stężenia. -Keteniny lub fosforylowanej .-keteniny w sFRP-4. lub nerki traktowane nośnikiem in vivo. Jak pokazano na Fig. 5, szczury w infuzji z sFRP-4 mają zmniejszone ilości nerek-białka kensyniny (górny panel) i zwiększony fosforylowany sygnał (3-kateniny (dolny panel) w porównaniu z tymi w infuzji z podłożem. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8

Próbki kontrolne stosowane do genotypowania nowych wariantów uzyskano z inicjatywy National Genetic of Human Genetics Initiative. Wszystkie kontrole (1 452 próbki) stanowiły dorosłe samce pochodzenia europejskiego, które poddano badaniom przesiewowym w celu wykluczenia zaburzeń psychicznych. Ponadto na każdej badanej płytce uwzględniono również pozytywne kontrole i ujemne kontrole wodne. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą niestandardowego testu genotypowania TaqMan SNP z Applied Biosystems zgodnie z instrukcjami producenta. Startery i sondy zaprojektowano zgodnie z Custom Custom TaqMan SNP Genotyping Assay Protocol (Applied Biosystems). Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8”