Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4

Komórki śledziony hodowano w 96-studzienkowych płytkach przy gęstości 5 x 106 komórek / ml (200 ul / studzienkę) w LM. Komórki hodowano przez 72 godziny z anty-CD3 (5 ug / ml, 145-2C11) lub przez 96 godzin w samej pożywce lub CII po denaturacji cieplnej (100 ug / ml). Supernatanty z hodowli przechowywano w. 80 ° C do czasu analizy na cytokiny za pomocą testu ELISA. Testy cytokinowe. Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 cd

Wszystkie myszy monitorowano pod kątem glikozurii, a eksperymenty zakończono 8 tygodni po adopcyjnym przeniesieniu, chyba że u myszy rozwinęła się cukrzyca, co zostało potwierdzone przez stężenie glukozy we krwi (> 250 mg / dl) i natychmiast uśmiercano je. Generacja chimery szpiku kostnego. Myszy MIIa / RIP-B7.1 zostały użyte jako biorcy w eksperymencie chimerycznym i zostały napromieniowane (8,5 Gy) dzień przed rekonstytucją szpiku kostnego (BM). Nasze wstępne badanie chimery BM wykazało wysoką śmiertelność wśród biorców, którzy otrzymali napromienianie ponad 9 Gy. Może to wynikać z faktu, że biorcy mają niedobór MHC klasy II i dlatego są odporni na upośledzenie odporności. Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 cd”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad

Otyłość oceniano za pomocą BMI, Z-score (odchylenie standardowe w stosunku do średniego BMI dla danego wieku i płci dla francuskiej populacji referencyjnej), retrospektywnej historii masy ciała i poziomów leptyny. Metaboliczne powikłania otyłości oceniano na podstawie pomiarów węglowodanów, insuliny i lipidów. W przypadku niektórych pacjentów zmierzono skład ciała za pomocą absorpcjometrii biphotonowej (DXA, Hologic Inc., Waltham, Massachusetts, USA) i spoczynkowego tempa metabolizmu za pomocą kalorymetrii pośredniej (Deltatrac II MBM200; Datex-Ohmeda, Trappes, Francja). Próbki krwi wykonywano również po nocy w celu pomiaru hormonów. Dane kliniczne dotyczące 209 osób z otyłością i otyłością były następujące: płeć M / F = 50: 159, wiek 42. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9

W naszym badaniu zarówno zmniejszona penetracja otyłości u heterozygotycznych nosicieli mutacji zmiany ramki odczytu MC4-R 47-48insG, jak i konstytutywna aktywacja obserwowana dla jednego z mutantów missense sugerują, że otyłość związana z mutacjami MC-4R nie zawsze powinna być przypisywana wyłącznie haploinsufficiency w tym locus. Podsumowując, nasze wyniki potwierdzają, że mutacje w MC4-R są najczęstszą genetyczną przyczyną powszechnej otyłości opisanej do tej pory. Heterogenność otyłości związanej z mutacjami MC4-R wyraźnie wskazuje, że funkcjonalna ocena mutacji MC4-R będzie ostatecznie rutynowo wymagana do oceny ryzyka otyłości u nosicieli mutacji MC4-R. W szerszej perspektywie, to badanie sugeruje, że porównanie występowania rzadkich funkcjonalnie istotnych mutacji pomiędzy populacjami pacjentów i kontrolnych może stanowić najlepszą metodę do implicytowania potencjalnych genów w patogenezie wieloczynnikowej cechy poligenowej, takiej jak powszechna otyłość. Podziękowania Praca ta była wspierana przez Direction de la Recherche Clinique / Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Program Hospitalier de Recherche Clinique (AOM 96088) oraz grant z Institut de Recherche Internationale Servier. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 7

Pacjenci z łagodnymi mutacjami w genie MVK z zespołem hiper-IgD, okresową gorączką i wysokim poziomem IgA. U pacjentów tych często występują zmiany skórne, zapalenie stawów, powiększenie węzłów chłonnych i powiększenie śledziony. Wcześniejsze badania sugerują, że anomalie w układzie odpornościowym pacjentów z SLOS i MVK mogą odnosić się do gromadzenia się mewalonianu i związanej z nim syntezy izoprenoidów (34) lub nieprawidłowego składu cholesterolu tratw lipidowych w immunocytach (35). Jednak badania te nie wykazały kompleksowych parametrów immunologicznych ani profili immunocytów. Tak więc, nasze wyniki dostarczają pierwszych dowodów na naszą wiedzę, że nieprawidłowości immunologiczne obserwowane u pacjentów z zaburzeniami w cholesterologenezy różnią się od innych zaburzeń. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 7”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6

Infuzja sFRP-4 u zwierząt ostrych TPTX była związana z 3,5-krotnym wzrostem FEPi (1,0%. 0,3% do 3,8%. 1,2%, P <0,05). Ten 3,5-krotny wzrost podczas infuzji sFRP-4 był podobny do obserwowanego u nietkniętych zwierząt. FEPi był stabilny u zwierząt otrzymujących pojazd. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4

Nie było znaczących zmian w całkowitej liczbie komórek na śledzionę ani liczby komórek w obrębie każdej subpopulacji (Figura 2c). Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje proliferacyjną zdolność do naiwnych, ale nie aktywowanych komórek T. Myszy traktowane R (+) WIN55,212 między dniami po infekcji 0. 5 wykazywały znacząco zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną komórek T po ponownym włączeniu do immunodominującego epitopu TMEV (VP270-86) w porównaniu z kontrolnymi (P <0,05) (Figura 3a). Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na odpowiedź proliferacyjną swoistą dla VP270-86 u myszy z ustaloną chorobą kliniczną (dzień 32 lub 56 po infekcji) leczonych R (+) WIN55,212 (Figura 3, b i c). Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad

Te fenotypowe cechy dokładnie pasowały do profilu dojrzewania DC indukowanego przez LPS. Niedojrzałe ludzkie DC pochodzące z monocytów stymulowano THP lub LPS. Profile z cienkimi liniami reprezentują wzorce barwienia z dopasowanym izotypowo kontrolnym Ab, a profile z pogrubionymi liniami reprezentują wybarwianie mAb o wskazanej specyficzności. Dane są reprezentatywne dla 5 niezależnych eksperymentów. Liczby wskazują średnią intensywność fluorescencji swoistego barwienia Ab. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca

Infekcje enterowirusowe serca należą do najczęściej rozpoznawanych przyczyn ostrego zapalenia mięśnia sercowego u dzieci i dorosłych oraz są związane z rozszerzoną kardiomiopatią. Chociaż istnieje znaczna informacja dotycząca komórkowej odpowiedzi immunologicznej w zapaleniu mięśnia sercowego, niewiele wiadomo na temat mechanizmów wrodzonego przekazywania sygnałów w obrębie zakażonego miocytu sercowego, które przyczyniają się do obrony gospodarza przed infekcją wirusową. Tutaj pokazujemy istotną rolę sygnalizacji kinazy Janus (JAK) w obronie przeciwwirusowej miocytów sercowych i ujemną rolę swoistego inhibitora JAK, supresora sygnalizacji cytokinowej (SOCS) we wczesnym procesie chorobowym. Transgeniczna ekspresja SOCS1 specyficzna dla miocytów sercowych hamowała indukowaną przez enterowirusy sygnalizację JAK i przekaźniki sygnałów i aktywatory transkrypcji (STAT), wraz z towarzyszącymi im wzrostami replikacji wirusa, kardiomiopatią i śmiertelnością u myszy zakażonych wirusem Coxsackie. Ponadto hamowanie SOCS w mięśniu sercowym poprzez ekspresję dominującego negatywnego SOCS1 za pośrednictwem adenowirusa pośredniczonego przez wirusy (pośredniczone przez AAV) zwiększyło oporność miocytów na ostre uszkodzenie serca wywołane zakażeniem enterowirusowym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8

Wykazano, że egzogenne podawanie tych cytokin łagodzi ciężkość wirusowego zapalenia mięśnia sercowego u myszy. Jednak te efekty ochronne nie są kompletne. Niedawno donieśliśmy o nokaucie IFN -. /. Receptor nie miał znaczącego wpływu na wczesne etapy replikacji wirusa w sercu. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8”