Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 5

Myszy immunizowano CII w dniu 0. W dniu 15, myszy otrzymały zastrzyki podskórne (sc) (n = 8), dożylne (iv) (n = 7) lub dootrzewnowe (ip) (n = 8) 3 x 105 DC-trans transdukowany IL-4P. Wstrzyknięcie podskórne wykonano na prawym i lewym boku z 1,5 x 105 komórek w każdym boku. Kontrolnym myszom (n = 8) podano podskórnie HBSS. Zapalenie stawów było monitorowane przez ślepego obserwatora, a punktację kliniczną oceniano zgodnie z opisem w Metodach. Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 5”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 czesc 4

Wprowadzenie transgenu RIP-B7.1 do DR4 + / mII. myszy spowodowały rozwój spontanicznej cukrzycy u 25% (5 z 20) myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1. Podobnie jak myszy DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1, nie było preferencji seksualnych, a rozwój choroby nastąpił z podobną kinetyką u myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 (Figura 2). Jednakże ogólna częstość występowania cukrzycy u myszy DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 była znacznie niższa niż w myszach DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1 (Figura 2). Częstość występowania cukrzycy była trzykrotnie wyższa u myszy DQ8 + / mIIa / RIP-B7.1 (73%, 11 z 15) (Figura 2), które są wartościami podobnymi do tych z naszego ostatniego raportu (34). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 czesc 4”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad

Otyłość oceniano za pomocą BMI, Z-score (odchylenie standardowe w stosunku do średniego BMI dla danego wieku i płci dla francuskiej populacji referencyjnej), retrospektywnej historii masy ciała i poziomów leptyny. Metaboliczne powikłania otyłości oceniano na podstawie pomiarów węglowodanów, insuliny i lipidów. W przypadku niektórych pacjentów zmierzono skład ciała za pomocą absorpcjometrii biphotonowej (DXA, Hologic Inc., Waltham, Massachusetts, USA) i spoczynkowego tempa metabolizmu za pomocą kalorymetrii pośredniej (Deltatrac II MBM200; Datex-Ohmeda, Trappes, Francja). Próbki krwi wykonywano również po nocy w celu pomiaru hormonów. Dane kliniczne dotyczące 209 osób z otyłością i otyłością były następujące: płeć M / F = 50: 159, wiek 42. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe

Defekty w syntezie cholesterolu wywołują wiele różnych objawów, od śmiertelności noworodków do względnie łagodnych cech dysmorficznych i opóźnienia rozwojowego u osób z zespołem Smitha-Lemli-Opitza. Podajemy tutaj identyfikację mutacji w genie sterol-C4-metylo oksydazy (SC4MOL) jako przyczynę autosomalnego zespołu recesywnego u człowieka z łuszczycowym zapaleniem skóry, bólem stawów, wrodzoną zaćmą, małogłowiem i opóźnieniem rozwojowym. Gen ten koduje oksydazę sterol-C4-metylową (SMO), która katalizuje demetylację C4-metylosteroli w szlaku syntezy cholesterolu. C4-Metylsterole są sterolami aktywującymi mejozę (MAS). Występują w wysokich stężeniach w jądrach, a jajniki i odgrywają rolę w aktywacji mejozy. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8

Próbki kontrolne stosowane do genotypowania nowych wariantów uzyskano z inicjatywy National Genetic of Human Genetics Initiative. Wszystkie kontrole (1 452 próbki) stanowiły dorosłe samce pochodzenia europejskiego, które poddano badaniom przesiewowym w celu wykluczenia zaburzeń psychicznych. Ponadto na każdej badanej płytce uwzględniono również pozytywne kontrole i ujemne kontrole wodne. Genotypowanie przeprowadzono za pomocą niestandardowego testu genotypowania TaqMan SNP z Applied Biosystems zgodnie z instrukcjami producenta. Startery i sondy zaprojektowano zgodnie z Custom Custom TaqMan SNP Genotyping Assay Protocol (Applied Biosystems). Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 8”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6

Infuzja sFRP-4 u zwierząt ostrych TPTX była związana z 3,5-krotnym wzrostem FEPi (1,0%. 0,3% do 3,8%. 1,2%, P <0,05). Ten 3,5-krotny wzrost podczas infuzji sFRP-4 był podobny do obserwowanego u nietkniętych zwierząt. FEPi był stabilny u zwierząt otrzymujących pojazd. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5

Leczenie R (+) WIN55,212 w momencie infekcji (a) lub przy wystąpieniu choroby klinicznej (b) znacząco hamowało IFN-y sekrecja limfocytów T ponownie poddawana zabiegowi VP270-86 lub PLP139-151 w porównaniu z S (.) WIN55,212 (szare słupki) lub nieleczonymi myszami zakażonymi TMEV (białe słupki). Leczenie R (+) WIN55,212 podczas ustalonej choroby (c) nie miało znaczącego wpływu na IFN-y wydzielanie. * Odpowiedź cytokin była znacząco hamowana w porównaniu z myszami zakażonymi S (.) WIN55,212 lub nieleczonymi TMEV. P <0,05. Leczenie R (+) WIN55,212 powoduje zmniejszenie ekspresji mRNA dla prozapalnych i antywirusowych mediatorów w rdzeniu kręgowym. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 5”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd

LPS indukowała ekspresję TF w komórkach HUVEC, podczas gdy THP nie był w stanie indukować TF w komórkach śródbłonka, nawet w traktowanych IFN – y komórkach, które są wysoce wrażliwe na LPS (Figura 2C). Wyniki te sugerują różnicę funkcjonalną w sygnalizacji LPS i THP. Łącznie, te eksperymenty wykluczają możliwość wpływu THP na DC ze względu na zanieczyszczenie LPS. Aby wykluczyć cząsteczki zanieczyszczające inne niż LPS, standardowy preparat THP otrzymany przez powtarzane wytrącanie NaCl z moczu dalej oczyszczono za pomocą 2 kolejnych procedur, wykorzystując fakt, że THP tworzy żel, gdy obecne są jednowartościowe jony powyżej 60 mM. Po indukcji tworzenia żelu przez 70 mM fosforan sodu, THP oczyszczono przez ultrawirowanie (23). Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 cd”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca

Infekcje enterowirusowe serca należą do najczęściej rozpoznawanych przyczyn ostrego zapalenia mięśnia sercowego u dzieci i dorosłych oraz są związane z rozszerzoną kardiomiopatią. Chociaż istnieje znaczna informacja dotycząca komórkowej odpowiedzi immunologicznej w zapaleniu mięśnia sercowego, niewiele wiadomo na temat mechanizmów wrodzonego przekazywania sygnałów w obrębie zakażonego miocytu sercowego, które przyczyniają się do obrony gospodarza przed infekcją wirusową. Tutaj pokazujemy istotną rolę sygnalizacji kinazy Janus (JAK) w obronie przeciwwirusowej miocytów sercowych i ujemną rolę swoistego inhibitora JAK, supresora sygnalizacji cytokinowej (SOCS) we wczesnym procesie chorobowym. Transgeniczna ekspresja SOCS1 specyficzna dla miocytów sercowych hamowała indukowaną przez enterowirusy sygnalizację JAK i przekaźniki sygnałów i aktywatory transkrypcji (STAT), wraz z towarzyszącymi im wzrostami replikacji wirusa, kardiomiopatią i śmiertelnością u myszy zakażonych wirusem Coxsackie. Ponadto hamowanie SOCS w mięśniu sercowym poprzez ekspresję dominującego negatywnego SOCS1 za pośrednictwem adenowirusa pośredniczonego przez wirusy (pośredniczone przez AAV) zwiększyło oporność miocytów na ostre uszkodzenie serca wywołane zakażeniem enterowirusowym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9

Strategia hamowania SOCS w leczeniu wczesnego uszkodzenia narządu za pośrednictwem wirusa może być również przydatna w przypadku innych chorób wirusowych lub nowotworów, takich jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa i rak nerkowokomórkowy. Chociaż wykazano, że terapia IFN jest skuteczna w tych stanach, niektórzy pacjenci są oporni na terapię IFN (45, 46). Sakamoto i in. donieśli, że SOCS1 i SOCS3 są silnie eksprymowane bez stymulacji cytokiną i że indukowana przez cytokiny aktywacja JAK-STAT jest znacznie zmniejszona w liniach komórkowych białaczki opornej na IFN, co sugeruje, że zmniejszona aktywacja JAK przez nieprawidłową indukcję SOCS może być mechanizmem oporności na IFN (47). ). Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 9”