Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca

Fractalkine (Fk) jest strukturalnie nietypowym członkiem rodziny chemokin. Aby określić jego rolę w warunkach in vivo, uzyskaliśmy myszy z ukierunkowanym zakłóceniem CX3CR1, receptora dla Fk. CX3CR1. /. myszy były fenotypowo nie do odróżnienia od myszy typu dzikiego w środowisku wolnym od patogenów. Continue reading „Ukierunkowana delecja CX3CR1 ujawnia rolę fraktalkiny w odrzucaniu aloprzeszczepu serca”

Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta

Błona podstawna kłębuszkowa (GBM) jest kluczowym składnikiem jednostki filtrującej w nerce. Mutacje obejmujące dowolny z genów kolagenu IV (COL4A3, COL4A4 i COL4A5) wpływają na montaż GBM i powodują zespół Alport, postępującą dziedziczną chorobę nerek bez ostatecznej terapii. Wcześniej wykazaliśmy, że antagonista morfogenetyczny białka kości (BMP), związany z wrażliwością na macicę związaną z genem (USAG-1), negatywnie reguluje działanie ochronne BMP-7 w mysim modelu uszkodzenia rurki podczas ostrej niewydolności nerek. Tutaj badaliśmy rolę USAG-1 w czynności nerek w Col4a3. /. Continue reading „Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca cd

Zwiększenie poziomu Dkk1 nie było ograniczone do przypuszczalnego pola płuc, ale było konsekwentnie widoczne w tym miejscu (Figura 1, J. M, obszary pudełkowe). Dane silnie sugerują, że ekspresja Dkk1 jest regulowana przez endogenny RA podczas organogenezy przedniego jelita i że ta regulacja może być funkcjonalnie odpowiednia dla pojawiającego się primordium płucnego. Dkk1 jest bezpośrednim celem RA w komórkach mezenchymalnych płuc. Aby uzyskać wgląd w mechanizm, dzięki któremu RA wpływa na ekspresję Dkk1, badaliśmy potencjalny bezpośredni wpływ RA w transkrypcji genu. Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca cd”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A cd

Używając 10-krotnie niższego subletalnego inokulum, byliśmy w stanie porównać odpowiedzi immunologiczne na USA300 u myszy. Nie było różnic w poziomach zakażenia (Figura 2B) ani w liczbie leukocytów polimorfojądrowych (PMN) rekrutowanych do płuc Ifnar. /. i myszy WT w 4 lub 24 godziny po inokulacji (Figura 2C). Chociaż było nieco więcej bakteriemii w 4 godzinie w Ifnar. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A cd”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 5

Miano wirusa w sercu myszy transgenicznych SOCS1 w dniach 4 i 5 po zakażeniu CVB3 było również znacznie wyższe w porównaniu z myszami z rodzaju dzikiego. Miano wirusa w wątrobie nie było podwyższone u myszy transgenicznych (Figura 2d). Barwienie hematoksyliną i eozyną serc z myszy transgenicznych SOCS1 i myszy z miotu typu dzikiego w 4 dni po zakażeniu CVB3 dowiodło duże obszary martwicowych mięśniaków myszy transgenicznych SOCS1, podczas gdy były tylko rozproszone ogniska martwicy miocytów u miotów dzikich typu. Nawiasem mówiąc, skrzep muralu lewej komory obserwowano tylko u myszy transgenicznych SOCS1, co jest prawdopodobnie wtórne do stopnia uszkodzenia mięśnia sercowego (Figura 2e). Sporadycznie jednojądrzaste komórki były obecne w mięśniu sercowym, ale stopień infiltracji komórek jednojądrzastych był podobny między myszami transgenicznymi SOCS1 i miotami typu dzikiego na tym wczesnym etapie zakażenia, co wskazuje, że zwiększone uszkodzenie mięśnia sercowego u myszy transgenicznych SOCS1 nie jest wtórne w stosunku do zwiększonej komórki jednojądrzastej. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 5”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 7

Chociaż podobnie traktowany jest jako peptyd o bezpośredniej aktywności przeciwdrobnoustrojowej, a -defensyna 2 ma właściwości stymulujące DC, w tym proces zależny od TLR4 (11). Nasze odkrycia poszerzają w ten sposób zrozumienie funkcji THP w antybakteryjnych mechanizmach obronnych i mogą mieć szerokie implikacje dla regulacji odpowiedzi immunologicznych w drogach moczowych. Metody Media i odczynniki. LPS (Escherichia coli 0111: B4) zakupiono od Sigma-Aldrich Chemie GmbH. Ludzki THP wyizolowany ze sterylnego moczu od zdrowych osób, oczyszczony przez 3 powtarzające się cykle wytrącania w 0,58 M NaCl i odwirowanie, jak opisano (45), zakupiono od Accurate Chemical & Scientific Corp. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 7”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 8

Dlatego też, chociaż składnik komórki T indukowanej TMEV choroby może być oporny na działanie R (+) WIN55,212 w późnym punkcie czasowym, leczenie kanabinoidami może dobrze wpływać na inne trwające procesy chorobowe indukowane podczas przewlekłych stadiów TMEV- IDD. Obecnie prowadzimy badania w modelu TMEV, aby określić, czy kaspaza-3 odgrywa podobną rolę w patologii, co wykazano w modelu EAE. Zastosowanie specyficznych antagonistów receptora CB może pomóc w wyjaśnieniu, czy obserwowany efekt terapeutyczny jest mediowany przez CB1 i / lub CB2. Uważa się jednak, że obecni antagoniści receptora CB są. Odwrotnymi agonistami. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 8”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212

Choroba demielinizacyjna wywołana mysim zapaleniem mózgu i rdzenia kręgowego u myszy (TMEV-IDD) jest mysim modelem przewlekłego postępującego stwardnienia rozsianego (MS), charakteryzującego się demielinizacją OUN za pośrednictwem Thl i spastycznym porażeniem kończyny tylnej. Istniejące terapie stwardnienia rozsianego zmniejszają wskaźniki nawrotów u 30% pacjentów z nawracającymi remisjami SM, ale są nieskuteczne w przewlekłej postępującej chorobie, a ich wpływ na progresję niepełnosprawności jest niejasny. Badania eksperymentalne pokazują, że kannabinoidy są użyteczne w objawowym leczeniu spastyczności i drżenia w przewlekle nawrotowym doświadczalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia. Kanabinoidy jednak opisują właściwości immunosupresyjne. Pokazujemy, że agonista receptora kannabinoidowego, R (+) WIN55,212, łagodzi progresję klinicznych objawów choroby u myszy z wcześniejszą TMEV-IDD. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego cd

Do transportu alaninowego zależnego od sodu dodano 0,1 mM L-alaniny i 3H-alaniny (końcowa aktywność specyficzna, Ci / ml). Do transportu glukozy dodano 0,1 mM metylo-a-glukopiranozydu i metylo (a-d- [14C] gluko) piranozydu (końcowa aktywność właściwa, 0,2 Ci / ml). Transport fosforanu, alaniny i metylo-a-glukopiranozydu badano osobno. Każdą reakcję transportu mierzono w trzech lub czterech powtórnych studzienkach i każdy test obejmował kontrolne ślepe próby w celu skorygowania rozpuszczonej substancji związanej z powierzchniami komórkowymi, przestrzeniami wewnątrzkomórkowymi i naczyniem hodowlanym. Figura Wpływ sFRP-4 na wychwyt fosforanu zależny od sodu w komórkach OK utrzymywanych w hodowli. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego cd”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe czesc 4

Stwierdzono, że stopień podziału komórkowego był wyższy w fibroblastach od pacjentów niż w komórkach kontrolnych podczas hodowli w pożywce z ograniczonym poziomem cholesterolu, w warunkach, w którym stymulowana jest biosynteza cholesterolu de novo (Figura 3A i odnośnik 13). Pięć różnych normalnych linii fibroblastów o różnych pasażach zastosowano jako kontrole. Stosunek S-G2-M do G0-G1 w fibroblastach skóry pacjenta był 3-krotnie wyższy niż w komórkach kontrolnych (Figura 3B). Ten stosunek osiągnął wartość szczytową po 2-3 dniach wzrostu w pożywce o ograniczonym poziomie cholesterolu i odpowiadał szczytom metylomerów komórkowych i białka całkowitego (tabela 2). Tak więc, pożywka z ograniczonym poziomem cholesterolu indukowała komórki pacjenta do przejścia do S-G2-M, co implikuje związek między wytwarzaniem MAS i podziałem komórek. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe czesc 4”