Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4

Komórki śledziony hodowano w 96-studzienkowych płytkach przy gęstości 5 x 106 komórek / ml (200 ul / studzienkę) w LM. Komórki hodowano przez 72 godziny z anty-CD3 (5 ug / ml, 145-2C11) lub przez 96 godzin w samej pożywce lub CII po denaturacji cieplnej (100 ug / ml). Supernatanty z hodowli przechowywano w. 80 ° C do czasu analizy na cytokiny za pomocą testu ELISA. Testy cytokinowe. Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 czesc 4”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 cd

Wszystkie myszy monitorowano pod kątem glikozurii, a eksperymenty zakończono 8 tygodni po adopcyjnym przeniesieniu, chyba że u myszy rozwinęła się cukrzyca, co zostało potwierdzone przez stężenie glukozy we krwi (> 250 mg / dl) i natychmiast uśmiercano je. Generacja chimery szpiku kostnego. Myszy MIIa / RIP-B7.1 zostały użyte jako biorcy w eksperymencie chimerycznym i zostały napromieniowane (8,5 Gy) dzień przed rekonstytucją szpiku kostnego (BM). Nasze wstępne badanie chimery BM wykazało wysoką śmiertelność wśród biorców, którzy otrzymali napromienianie ponad 9 Gy. Może to wynikać z faktu, że biorcy mają niedobór MHC klasy II i dlatego są odporni na upośledzenie odporności. Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 cd”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości

Poprzez integrację agonistycznego sygnału sytości, dostarczanego przez hormon stymulujący melanocyty (a-MSH) i sygnał antagonistyczny, zapewniany przez białko związane z agouti (AGRP), receptor melanokortyny-4 (MC4-R) jest kluczowym elementem w podwzgórzowej kontroli przyjmowania pokarmu. Inaktywacja genu kodującego receptor sprzężony z białkiem G powoduje otyłość u myszy. U ludzi mutacje przesunięcia ramki odczytu w MC4-R powodują dominującą formę otyłości o wczesnym początku w dwóch rodzinach. W tym badaniu znajdujemy wysoką częstotliwość (4%) rzadkich heterozygotycznych mutacji MC4-R w dużej populacji chorych z otyłością. Nie znaleziono takich mutacji w kontrolach. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9

W naszym badaniu zarówno zmniejszona penetracja otyłości u heterozygotycznych nosicieli mutacji zmiany ramki odczytu MC4-R 47-48insG, jak i konstytutywna aktywacja obserwowana dla jednego z mutantów missense sugerują, że otyłość związana z mutacjami MC-4R nie zawsze powinna być przypisywana wyłącznie haploinsufficiency w tym locus. Podsumowując, nasze wyniki potwierdzają, że mutacje w MC4-R są najczęstszą genetyczną przyczyną powszechnej otyłości opisanej do tej pory. Heterogenność otyłości związanej z mutacjami MC4-R wyraźnie wskazuje, że funkcjonalna ocena mutacji MC4-R będzie ostatecznie rutynowo wymagana do oceny ryzyka otyłości u nosicieli mutacji MC4-R. W szerszej perspektywie, to badanie sugeruje, że porównanie występowania rzadkich funkcjonalnie istotnych mutacji pomiędzy populacjami pacjentów i kontrolnych może stanowić najlepszą metodę do implicytowania potencjalnych genów w patogenezie wieloczynnikowej cechy poligenowej, takiej jak powszechna otyłość. Podziękowania Praca ta była wspierana przez Direction de la Recherche Clinique / Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Program Hospitalier de Recherche Clinique (AOM 96088) oraz grant z Institut de Recherche Internationale Servier. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości ad 9”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 7

Pacjenci z łagodnymi mutacjami w genie MVK z zespołem hiper-IgD, okresową gorączką i wysokim poziomem IgA. U pacjentów tych często występują zmiany skórne, zapalenie stawów, powiększenie węzłów chłonnych i powiększenie śledziony. Wcześniejsze badania sugerują, że anomalie w układzie odpornościowym pacjentów z SLOS i MVK mogą odnosić się do gromadzenia się mewalonianu i związanej z nim syntezy izoprenoidów (34) lub nieprawidłowego składu cholesterolu tratw lipidowych w immunocytach (35). Jednak badania te nie wykazały kompleksowych parametrów immunologicznych ani profili immunocytów. Tak więc, nasze wyniki dostarczają pierwszych dowodów na naszą wiedzę, że nieprawidłowości immunologiczne obserwowane u pacjentów z zaburzeniami w cholesterologenezy różnią się od innych zaburzeń. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 7”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 5

W celu wykrycia sFRP-4 w tkankach nerkowych szczurze homogenaty tkanek nerek poddano elektroforezie na żelu poliakryloamidowym SDS, a elektroforezowane białka przeniesiono na membrany PVDF, jak opisano powyżej (31, 32). Przeciwciała mAb skierowane przeciwko sFRP-4 użyto do sondowania membran PVDF, a związane przeciwciała antysFRFR-4 wykrywano stosując anty-mysie IgG, sprzężone z HRP Ab. Statystyka. Wartości wyrażono jako średnie plus lub minus SE. Porównania statystyczne dla grup 1. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 5”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4

Nie było znaczących zmian w całkowitej liczbie komórek na śledzionę ani liczby komórek w obrębie każdej subpopulacji (Figura 2c). Leczenie R (+) WIN55,212 hamuje proliferacyjną zdolność do naiwnych, ale nie aktywowanych komórek T. Myszy traktowane R (+) WIN55,212 między dniami po infekcji 0. 5 wykazywały znacząco zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną komórek T po ponownym włączeniu do immunodominującego epitopu TMEV (VP270-86) w porównaniu z kontrolnymi (P <0,05) (Figura 3a). Nie stwierdzono jednak istotnego wpływu na odpowiedź proliferacyjną swoistą dla VP270-86 u myszy z ustaloną chorobą kliniczną (dzień 32 lub 56 po infekcji) leczonych R (+) WIN55,212 (Figura 3, b i c). Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 czesc 4”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad

Te fenotypowe cechy dokładnie pasowały do profilu dojrzewania DC indukowanego przez LPS. Niedojrzałe ludzkie DC pochodzące z monocytów stymulowano THP lub LPS. Profile z cienkimi liniami reprezentują wzorce barwienia z dopasowanym izotypowo kontrolnym Ab, a profile z pogrubionymi liniami reprezentują wybarwianie mAb o wskazanej specyficzności. Dane są reprezentatywne dla 5 niezależnych eksperymentów. Liczby wskazują średnią intensywność fluorescencji swoistego barwienia Ab. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 9

Odpowiedniki TF określono przy użyciu standardowej krzywej uzyskanej z tromboplastyny królika mózgu. EMSA. Ekstrakty jądrowe z DC przygotowano zgodnie z opisem (50, 51). Oligonukleotydy przypominające miejsce wiążące konsensus dla NF-kB (5a-AAGTTGAGGGGACTTTCCCAGGC-3a) i CRE (5a -AGAGATTGCCTGACGTCAGAGAGCTAG-3a) zakupiono od Santa Cruz Biotechnology Inc. Dwuniciowe oligonukleotydy stosowane we wszystkich eksperymentach były zakończone. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 9”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8

Wykazano, że egzogenne podawanie tych cytokin łagodzi ciężkość wirusowego zapalenia mięśnia sercowego u myszy. Jednak te efekty ochronne nie są kompletne. Niedawno donieśliśmy o nokaucie IFN -. /. Receptor nie miał znaczącego wpływu na wczesne etapy replikacji wirusa w sercu. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad 8”