Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 7

Macula densa, część dalszych kanalików, leży obok pozagałkowych komórek mezangialnych, a jądra komórek plamki żółtej są zlokalizowane apikalnie, co sugeruje możliwość wydzielania substancji (niebieskiego) z błony podstawnej z densą plamki żółtej. Należy zauważyć, że błona podstawna komórek plamki żółtej jest ciągła z błoną podstawną pozagałkowych komórek mezangialnych. (B) W Usag1 + / + Col4a3. /. myszy (WT / KO), komórki mezangium są aktywowane (purpurowe) i wydzielają MMP (nożyczki), które degradują GBM. Continue reading „Utrata antagonisty BMP USAG-1 łagodzi choroby w mysim modelu postępującej dziedzicznej choroby nerek Zespół Alporta ad 7”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 8

Zarodki zostały odróżnione od ich miotów z cechami fenotypowymi i genotypowania PCR (7). Aktywację szlaku RA wykrywano za pomocą myszy reporterowych RARElacZ (31). Kanoniczna sygnalizacja Wnt została wykryta przy użyciu myszy reporterowej BATgal, reportera opartego na promotorze TCF-lacZ (15). Myszy Rarelh2 + /. RARElacZ wytworzono przez skrzyżowanie Raldh2 + /. Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca ad 8”

Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca

Nieprawidłowości rozwojowe związane z zaburzeniami sygnalizacji za pomocą kwasu retinowego (RA), biologicznie aktywnej postaci witaminy A, są znane od dziesięcioleci z badań na modelach zwierzęcych i ludziach. Obejmują one defekty układu oddechowego, takie jak niedorozwój płuc i ageneza. Jednak zdarzenia molekularne kontrolowane przez RA, które prowadzą do powstania primordium płucnego z prymitywnego przedgrzybicy pozostają niejasne. Poniżej przedstawiamy dowody na to, że endogenny RA działa jako główny sygnał regulacyjny integrujący Wnt i Tgf. szlaki kontrolujące ekspresję Fgf10 podczas indukcji pierwotnego płuca myszy. Continue reading „Sieć zależna od kwasu retinowego w przednim obiegu kontroluje tworzenie mysiego płuca”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A

Aktywacja sygnalizacji IFN typu I jest głównym składnikiem obrony gospodarza przed infekcją wirusową, ale zwykle nie jest związana z odpowiedziami immunologicznymi na zewnątrzkomórkowe patogeny bakteryjne. Wykorzystując myszy i ludzkie komórki nabłonkowe dróg oddechowych, wykazaliśmy, że Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I, co przyczynia się do jej zjadliwości jako patogenu oddechowego. Odpowiedź ta była zależna od ekspresji białka A, a dokładniej domeny Xr, krótkiego regionu replikacji sekwencyjnej o sekwencji sekwencyjnej 24-bp, które są podstawą międzynarodowego schematu typowania epidemiologicznego. Białko A było endocytozowane przez komórki nabłonkowe dróg oddechowych, a następnie indukowane IFN-a. ekspresja, sygnalizacja JAK-STAT i wytwarzanie IL-6. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd

We wszystkich testach reporterowych, do transfekcji użyto 0,5 x 106 kardiomiocytów powleczonych na sześcio-studzienkowych szalkach za pomocą odczynnika Lipofectamine PLUS (Invitrogen Corp., San Diego, California, USA). Bezpośredni zastrzyk AAV do serca. Myszy znieczulono domięśniowo mieszaniną ketaminy (100 mg / kg) i ksylazyny (5 mg / kg), a następnie nacięcia ściany brzucha. Po podniesieniu procesu wyrostka mieczykowatego, roztwory wektorowe (1011 kopii genomu na mililitr) wstrzyknięto do serca przez przeponę za pomocą 2 ml strzykawki insuliny z igłą 28 G (20 .l na jedno wstrzyknięcie). Po iniekcji skórę i otrzewną zamykano szwem ciągłym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5

Mysie makrofagi pochodzące od szpiku kostnego (BM-Mo) (A) lub splenocyty mysie (B) z myszy C57BL / 6 WT, TLR2, TLR4, TLR9 lub Myd88 KO stymulowano THP, LPS lub Pam3Cys. Supernatanty pozbawione komórek zbierano 18 godzin po dodaniu LPS, THP lub Pam3Cys i analizowano pod kątem TNF-a. za pomocą testu ELISA. Nie określono. * Znacząco różni się od wartości aktywowanych kontroli u myszy WT; P <0,001. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6

Leczenie R (+) WIN55,212 przy wystąpieniu choroby klinicznej (dzień 26 do 31 po infekcji) również znacząco hamowało poziomy mRNA rdzenia kręgowego kodującego szereg mediatorów stanu zapalnego (IL-1 p, IL-6, TNF-a, i IFN-a) ważne w indukcji i progresji TMEV-IDD, EAE i przypuszczalnie MS (18, 23-26). Wcześniejsze badania z naszej grupy wykazały, że mRNA kodujący prozapalne cytokiny IFN-y i TNF-a, są wyrażane na równoważnych poziomach podczas wystąpienia choroby (dzień po infekcji 33) i późnego stadium choroby (dzień po zakażeniu 103) (21). R (+) WIN55,212 pośredniczy w jego działaniu poprzez receptory CB1 i CB2. Dlatego niektóre efekty regulacyjne w dół R (+) WIN55,212 na poziomy transkrypcji mRNA cytokin cytokinowych mogą być skierowane do rezydentnych komórek OUN, takich jak astrocyty, komórki mikrogleju i śródbłonka. Obecnie badamy wpływ R (+) WIN55,212 na wydzielanie cytokin komórek glejowych zakażonych TMEV. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8

Jest to podobne do zmiany FEPi obserwowanej u nietkniętego zwierzęcia, co sugeruje, że sFRP-4 nie działa poprzez szlaki zależne od PTH. Maksymalny bezwzględny wzrost FEPi był mniejszy u szczurów TPTX niż u szczurów z nienaruszonymi gruczołami przytarczycowymi, najprawdopodobniej z powodu zwiększonej reabsorpcji fosforanu przez proksymalną kanalik prosty w stanie niedoczynności przytarczyc (43, 44). Dalsze dowody, że efekt fosfatyczny sFRP-4 nie zależy od PTH, wynika z braku stymulacji cyklicznego AMP w moczu po infuzji sFRP-4 u nietkniętych szczurów. Wpływ sFRP-4 obserwowanego w komórkach OK utrzymywanych w kulturze dodatkowo sugeruje, że sFRP-4 ma bezpośrednie działanie na transport Pi. Infuzja sFRP-4 wywołuje tę samą wadę w metabolizmie witaminy D obserwowaną w TIO. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego

Guzy związane z osteomalacją rozwijają nowy czynnik (czynniki), fosfatoninę (-y), która powoduje fosfaturię i hipofosfatemię niezależnymi od cAMP ścieżkami. Pokazujemy, że wydzielane białko-pokrewne 4 (sFRP-4), białko wysoce eksprymowane w takich nowotworach, jest krążącym czynnikiem fosfatycznym, który antagonizuje nerkową sygnalizację Wnt. W hodowanych komórkach nabłonka nerkowego oposowego sFRP-4 specyficznie hamował zależny od sodu transport fosforanu. Infuzje sFRP-4 u zdrowych szczurów w ciągu 2 godzin szczególnie zwiększyły frakcję nerkową nieorganicznego fosforanu (FEPi) z 14%. 2% do 34%. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad

Po urodzeniu nie wykazywała objawów zapalenia skóry; po raz pierwszy zauważyłem ją wokół jej pępka w wieku 2 lat, a następnie przerzuciłem ją na plecy, tułów, a następnie resztę ciała w wieku 6 lat. Zapalenie skóry uległo pogorszeniu w zimie lub gdy była pod wpływem stresu, a raz prawie całkowicie znormalizowany. W historii choroby pacjenta można również wymienić wrodzoną zaćmę, łagodne opóźnienie rozwojowe, małogłowie (obwód głowy 53,5 cm w wieku 13 lat, <3-ty percentyl, 50-ty percentyl u 7,5-latka) i niezdolność do rozwoju. Jej wzrost wzrósł wraz z trzecim percentylem między 9 a 39 miesiącem życia, a w wieku 13 lat jego waga wynosiła 28,6 kg (<3-ty percentyl, 50-ty percentyl dla 9-latka), a jej wzrost wynosił 140 cm (< 3. percentyl, 50. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad”