Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6

Dane te reprezentują nie tylko migrację DC do śledziony, ale także czas trwania transdukowanej ekspresji genów w śledzionie. Znaczącą liczbę komórek EGFP + można było wykryć w dniu i nieznacznie spadła do dnia 2. Liczba komórek EGFP + została następnie zmniejszona do dnia 4 (dane nie pokazane). Transdukowane DC IL-4P hamują trwające odpowiedzi Th1 in vitro i in vivo. Zarówno odporność komórkowa Th1, jak i humoralna odpowiedź immunologiczna na CII są ważne dla początku artretyzmu (26-28). Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 6

Supernatanty z hodowli następnie testowano pod kątem wytwarzania IFN-y. i IL-4 z zastosowaniem testu ELISA. Przebadaliśmy także inną kohortę kontroli mII. myszy, które eksprymują DQ8 lub DR4 lub oba (DQ8DR4), ale bez ekspresji transgenu RIP-B7. Żadne limfocyty T CD4 + z żadnej z grup nie wykazywały znaczących odpowiedzi proliferacyjnych na GAD ani insulinę (dane nie pokazane), a wytwarzanie cytokin (IFN-y i IL-4) było tylko nieznacznie powyżej poziomów wykrywania (Figura 6a). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 6”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości czesc 4

W przypadku przejściowych testów ekspresji lucyferazy, komórki HEK293 kotransfekowano pCRE-luc i dwoma różnymi konstruktami wyrażającymi dzikiego typu lub zmutowanego MC4-R w 6-studzienkowej płytce z użyciem Effectene. Po 24 godzinach komórki z jednego dołka podzielono na 8 studzienek z 48-studzienkowej płytki. Po 48 godzinach po transfekcji przeprowadzono testy lucyferazy i wiązania, jak opisano powyżej dla stabilnie transfekowanych komórek. Analiza genetyczna i fenotypowa rodziny 1417. Panel radiacyjny Genebridge 4 (Research Genetics, Huntsville, Alabama, USA) przeszukiwano parami starterowymi MC4CF / MC4CR i MC4DF / MC4ER stosując takie same warunki, jak w PCR-SSCP. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości czesc 4”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad

Po urodzeniu nie wykazywała objawów zapalenia skóry; po raz pierwszy zauważyłem ją wokół jej pępka w wieku 2 lat, a następnie przerzuciłem ją na plecy, tułów, a następnie resztę ciała w wieku 6 lat. Zapalenie skóry uległo pogorszeniu w zimie lub gdy była pod wpływem stresu, a raz prawie całkowicie znormalizowany. W historii choroby pacjenta można również wymienić wrodzoną zaćmę, łagodne opóźnienie rozwojowe, małogłowie (obwód głowy 53,5 cm w wieku 13 lat, <3-ty percentyl, 50-ty percentyl u 7,5-latka) i niezdolność do rozwoju. Jej wzrost wzrósł wraz z trzecim percentylem między 9 a 39 miesiącem życia, a w wieku 13 lat jego waga wynosiła 28,6 kg (<3-ty percentyl, 50-ty percentyl dla 9-latka), a jej wzrost wynosił 140 cm (< 3. percentyl, 50. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego

Guzy związane z osteomalacją rozwijają nowy czynnik (czynniki), fosfatoninę (-y), która powoduje fosfaturię i hipofosfatemię niezależnymi od cAMP ścieżkami. Pokazujemy, że wydzielane białko-pokrewne 4 (sFRP-4), białko wysoce eksprymowane w takich nowotworach, jest krążącym czynnikiem fosfatycznym, który antagonizuje nerkową sygnalizację Wnt. W hodowanych komórkach nabłonka nerkowego oposowego sFRP-4 specyficznie hamował zależny od sodu transport fosforanu. Infuzje sFRP-4 u zdrowych szczurów w ciągu 2 godzin szczególnie zwiększyły frakcję nerkową nieorganicznego fosforanu (FEPi) z 14%. 2% do 34%. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8

Jest to podobne do zmiany FEPi obserwowanej u nietkniętego zwierzęcia, co sugeruje, że sFRP-4 nie działa poprzez szlaki zależne od PTH. Maksymalny bezwzględny wzrost FEPi był mniejszy u szczurów TPTX niż u szczurów z nienaruszonymi gruczołami przytarczycowymi, najprawdopodobniej z powodu zwiększonej reabsorpcji fosforanu przez proksymalną kanalik prosty w stanie niedoczynności przytarczyc (43, 44). Dalsze dowody, że efekt fosfatyczny sFRP-4 nie zależy od PTH, wynika z braku stymulacji cyklicznego AMP w moczu po infuzji sFRP-4 u nietkniętych szczurów. Wpływ sFRP-4 obserwowanego w komórkach OK utrzymywanych w kulturze dodatkowo sugeruje, że sFRP-4 ma bezpośrednie działanie na transport Pi. Infuzja sFRP-4 wywołuje tę samą wadę w metabolizmie witaminy D obserwowaną w TIO. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6

Leczenie R (+) WIN55,212 przy wystąpieniu choroby klinicznej (dzień 26 do 31 po infekcji) również znacząco hamowało poziomy mRNA rdzenia kręgowego kodującego szereg mediatorów stanu zapalnego (IL-1 p, IL-6, TNF-a, i IFN-a) ważne w indukcji i progresji TMEV-IDD, EAE i przypuszczalnie MS (18, 23-26). Wcześniejsze badania z naszej grupy wykazały, że mRNA kodujący prozapalne cytokiny IFN-y i TNF-a, są wyrażane na równoważnych poziomach podczas wystąpienia choroby (dzień po infekcji 33) i późnego stadium choroby (dzień po zakażeniu 103) (21). R (+) WIN55,212 pośredniczy w jego działaniu poprzez receptory CB1 i CB2. Dlatego niektóre efekty regulacyjne w dół R (+) WIN55,212 na poziomy transkrypcji mRNA cytokin cytokinowych mogą być skierowane do rezydentnych komórek OUN, takich jak astrocyty, komórki mikrogleju i śródbłonka. Obecnie badamy wpływ R (+) WIN55,212 na wydzielanie cytokin komórek glejowych zakażonych TMEV. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5

Mysie makrofagi pochodzące od szpiku kostnego (BM-Mo) (A) lub splenocyty mysie (B) z myszy C57BL / 6 WT, TLR2, TLR4, TLR9 lub Myd88 KO stymulowano THP, LPS lub Pam3Cys. Supernatanty pozbawione komórek zbierano 18 godzin po dodaniu LPS, THP lub Pam3Cys i analizowano pod kątem TNF-a. za pomocą testu ELISA. Nie określono. * Znacząco różni się od wartości aktywowanych kontroli u myszy WT; P <0,001. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 ad 5”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd

We wszystkich testach reporterowych, do transfekcji użyto 0,5 x 106 kardiomiocytów powleczonych na sześcio-studzienkowych szalkach za pomocą odczynnika Lipofectamine PLUS (Invitrogen Corp., San Diego, California, USA). Bezpośredni zastrzyk AAV do serca. Myszy znieczulono domięśniowo mieszaniną ketaminy (100 mg / kg) i ksylazyny (5 mg / kg), a następnie nacięcia ściany brzucha. Po podniesieniu procesu wyrostka mieczykowatego, roztwory wektorowe (1011 kopii genomu na mililitr) wstrzyknięto do serca przez przeponę za pomocą 2 ml strzykawki insuliny z igłą 28 G (20 .l na jedno wstrzyknięcie). Po iniekcji skórę i otrzewną zamykano szwem ciągłym. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca cd”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A

Aktywacja sygnalizacji IFN typu I jest głównym składnikiem obrony gospodarza przed infekcją wirusową, ale zwykle nie jest związana z odpowiedziami immunologicznymi na zewnątrzkomórkowe patogeny bakteryjne. Wykorzystując myszy i ludzkie komórki nabłonkowe dróg oddechowych, wykazaliśmy, że Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I, co przyczynia się do jej zjadliwości jako patogenu oddechowego. Odpowiedź ta była zależna od ekspresji białka A, a dokładniej domeny Xr, krótkiego regionu replikacji sekwencyjnej o sekwencji sekwencyjnej 24-bp, które są podstawą międzynarodowego schematu typowania epidemiologicznego. Białko A było endocytozowane przez komórki nabłonkowe dróg oddechowych, a następnie indukowane IFN-a. ekspresja, sygnalizacja JAK-STAT i wytwarzanie IL-6. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A”