Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6

Dane te reprezentujÄ… nie tylko migracjÄ™ DC do Å›ledziony, ale także czas trwania transdukowanej ekspresji genów w Å›ledzionie. ZnaczÄ…cÄ… liczbÄ™ komórek EGFP + można byÅ‚o wykryć w dniu i nieznacznie spadÅ‚a do dnia 2. Liczba komórek EGFP + zostaÅ‚a nastÄ™pnie zmniejszona do dnia 4 (dane nie pokazane). Transdukowane DC IL-4P hamujÄ… trwajÄ…ce odpowiedzi Th1 in vitro i in vivo. Zarówno odporność komórkowa Th1, jak i humoralna odpowiedź immunologiczna na CII sÄ… ważne dla poczÄ…tku artretyzmu (26-28). Continue reading „Komórki dendrytyczne sÄ… genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 5

Wszyscy biorcy, z wyjÄ…tkiem jednego (który otrzymaÅ‚ komórki BM DQ8 + DR4 + / mII P / RIP-BM7), byli wolni od cukrzycy w 8-tygodniowym okresie obserwacji. Rekonstytucja przebiegÅ‚a pomyÅ›lnie i byÅ‚a stabilna, jak okreÅ›lono przez ekspresjÄ™ odpowiednich ludzkich czÄ…steczek MHC klasy II na komórkach B220 + u ludzkich odbiorców ujemnych wzglÄ™dem MHC klasy II (Figura 4a) i przez dodatnio wybrane dojrzaÅ‚e splenocyty CD4 lub CD8 (Figura 4a). Kiedy jednak przeanalizowaliÅ›my trzustki u odbiorców, ujawniono inny obraz. Chociaż zapalenie ucha stwierdzono u wszystkich biorców, ciężkość zapalenia wyrostka robaczkowego byÅ‚a różna: zapalenie wyrostka w myszach DQ8 + / mllp / RIP-B7.1 i DQ8 + DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 byÅ‚o podobne i znacznie wiÄ™ksze niż w DR4 + / mII. / RIP-B7.1 (Figura 4b). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 5”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości cd

Geny wariantu i typu dzikiego amplifikowano z genomowego DNA przy użyciu starterów MC4AF i MC4ER i klonowano do wektora ekspresyjnego pcDNA3 / MC4-R / V5 / His / Topo (Invitrogen, Carlsbad, California, USA). Analiza PCR-RFLP. Dla każdego wariantu, w którym stwierdzono mutacjÄ™ zmiany ramki odczytu lub missense, zaprojektowano test PCR-RFLP. Jednoniciowe startery polimorfizmu (SSCP) zastosowano do amplifikacji, gdy stwierdzono mutacjÄ™ wprowadzajÄ…cÄ… lub usuwajÄ…cÄ… miejsce restrykcyjne dla dostÄ™pnego w handlu enzymu restrykcyjnego. W przypadku innych mutacji, primery z niedopasowaniem sekwencji w 3. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 sÄ… czÄ™stÄ… i niejednorodnÄ… przyczynÄ… chorobliwej otyÅ‚oÅ›ci cd”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad

Po urodzeniu nie wykazywaÅ‚a objawów zapalenia skóry; po raz pierwszy zauważyÅ‚em jÄ… wokół jej pÄ™pka w wieku 2 lat, a nastÄ™pnie przerzuciÅ‚em jÄ… na plecy, tułów, a nastÄ™pnie resztÄ™ ciaÅ‚a w wieku 6 lat. Zapalenie skóry ulegÅ‚o pogorszeniu w zimie lub gdy byÅ‚a pod wpÅ‚ywem stresu, a raz prawie caÅ‚kowicie znormalizowany. W historii choroby pacjenta można również wymienić wrodzonÄ… zaćmÄ™, Å‚agodne opóźnienie rozwojowe, maÅ‚ogÅ‚owie (obwód gÅ‚owy 53,5 cm w wieku 13 lat, <3-ty percentyl, 50-ty percentyl u 7,5-latka) i niezdolność do rozwoju. Jej wzrost wzrósÅ‚ wraz z trzecim percentylem miÄ™dzy 9 a 39 miesiÄ…cem życia, a w wieku 13 lat jego waga wynosiÅ‚a 28,6 kg (<3-ty percentyl, 50-ty percentyl dla 9-latka), a jej wzrost wynosiÅ‚ 140 cm (< 3. percentyl, 50. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodujÄ…cym oksydazÄ™ sterolowÄ… powodujÄ… Å‚uszczycowe zapalenie skóry, maÅ‚ogÅ‚owie i opóźnienie rozwojowe ad”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 9

Dla wszystkich eksperymentów ze sÅ‚upkami błędu obliczono odchylenie standardowe, aby wskazać zmiany w każdym eksperymencie. Åšrednie różnice miÄ™dzy grupami badano za pomocÄ… połączonego testu Studenta (dwukierunkowa). WartoÅ›ci P mniejsze niż 0,05 uznano za statystycznie istotne. MateriaÅ‚y uzupeÅ‚niajÄ…ce Zobacz Dodatkowe dane PodziÄ™kowania Niniejsze badanie zostaÅ‚o wsparte grantem badawczym Smith-Lemli-Opitz / RSH Foundation (dla M. He) oraz stypendium SIMD / Ucyclyd (dla M. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodujÄ…cym oksydazÄ™ sterolowÄ… powodujÄ… Å‚uszczycowe zapalenie skóry, maÅ‚ogÅ‚owie i opóźnienie rozwojowe ad 9”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7

Aby okreÅ›lić mechanizm dziaÅ‚ania sFRP-4 w nerkach, mierzono stężenia. -Keteniny lub fosforylowanej .-keteniny w sFRP-4. lub nerki traktowane noÅ›nikiem in vivo. Jak pokazano na Fig. 5, szczury w infuzji z sFRP-4 majÄ… zmniejszone iloÅ›ci nerek-biaÅ‚ka kensyniny (górny panel) i zwiÄ™kszony fosforylowany sygnaÅ‚ (3-kateniny (dolny panel) w porównaniu z tymi w infuzji z podÅ‚ożem. Continue reading „Wydzielone biaÅ‚ko 4 zwiÄ…zane z biaÅ‚kami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6

Leczenie R (+) WIN55,212 przy wystÄ…pieniu choroby klinicznej (dzieÅ„ 26 do 31 po infekcji) również znaczÄ…co hamowaÅ‚o poziomy mRNA rdzenia krÄ™gowego kodujÄ…cego szereg mediatorów stanu zapalnego (IL-1 p, IL-6, TNF-a, i IFN-a) ważne w indukcji i progresji TMEV-IDD, EAE i przypuszczalnie MS (18, 23-26). WczeÅ›niejsze badania z naszej grupy wykazaÅ‚y, że mRNA kodujÄ…cy prozapalne cytokiny IFN-y i TNF-a, sÄ… wyrażane na równoważnych poziomach podczas wystÄ…pienia choroby (dzieÅ„ po infekcji 33) i późnego stadium choroby (dzieÅ„ po zakażeniu 103) (21). R (+) WIN55,212 poÅ›redniczy w jego dziaÅ‚aniu poprzez receptory CB1 i CB2. Dlatego niektóre efekty regulacyjne w dół R (+) WIN55,212 na poziomy transkrypcji mRNA cytokin cytokinowych mogÄ… być skierowane do rezydentnych komórek OUN, takich jak astrocyty, komórki mikrogleju i Å›ródbÅ‚onka. Obecnie badamy wpÅ‚yw R (+) WIN55,212 na wydzielanie cytokin komórek glejowych zakażonych TMEV. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4

Dane sÄ… reprezentatywne dla 3 niezależnych eksperymentów. (D) NiedojrzaÅ‚e ludzkie DC preinkubowane z lub bez wskazanych inhibitorów MAPK eksponowano na THP, LPS lub oÅ›rodek. Supernatanty pozbawione komórek zbierano po 18 godzinach i analizowano pod kÄ…tem TNF-a. za pomocÄ… testu ELISA. Dane sÄ… wyrażone jako Å›rednie. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzonÄ… aktywacjÄ™ komórek immunologicznych z odpornoÅ›ciÄ… adaptacyjnÄ… poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad

Stosowany w tym badaniu wirus Coxsackie B3 (CVB3) pochodziÅ‚ z infekcyjnej kopii cDNA kardiotropowego szczepu H3 (wariant Woodruffa) CVB3 (24). Miana wirusa oznaczano na monowarstwach komórek HeLa przy użyciu standardowego testu tworzenia Å‚ysinek, a izolacjÄ™ wirusa z serca i wÄ…troby przeprowadzono w sposób opisany uprzednio (25). Rekombinowane wektory adenowirusowe zawierajÄ…ce geny dla LacZ, znakowanego Myc SOCS1, znakowanego Myc SOCS3 i rekombinazy Cre zostaÅ‚y przygotowane na komórkach 293, jak opisano wczeÅ›niej (26). Rekombinowane adenowirusy wyrażajÄ…ce dnSOCS1 sterowane przez promotor CMV wytworzono jak opisano wczeÅ›niej (27). Aby wygenerować wektory zawierajÄ…ce adenowirusy (AAV) zawierajÄ…ce dnSOCS1, cDNA znakowanego Myc dnSOCS1 subklonowano do plazmidu AAV, pSub201 (28), pod kontrolÄ… miejsca wczesnego wczesnego promotora CMV pomiÄ™dzy odwróconymi powtórzeniami AAV. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A

Aktywacja sygnalizacji IFN typu I jest głównym skÅ‚adnikiem obrony gospodarza przed infekcjÄ… wirusowÄ…, ale zwykle nie jest zwiÄ…zana z odpowiedziami immunologicznymi na zewnÄ…trzkomórkowe patogeny bakteryjne. WykorzystujÄ…c myszy i ludzkie komórki nabÅ‚onkowe dróg oddechowych, wykazaliÅ›my, że Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizacjÄ™ IFN typu I, co przyczynia siÄ™ do jej zjadliwoÅ›ci jako patogenu oddechowego. Odpowiedź ta byÅ‚a zależna od ekspresji biaÅ‚ka A, a dokÅ‚adniej domeny Xr, krótkiego regionu replikacji sekwencyjnej o sekwencji sekwencyjnej 24-bp, które sÄ… podstawÄ… miÄ™dzynarodowego schematu typowania epidemiologicznego. BiaÅ‚ko A byÅ‚o endocytozowane przez komórki nabÅ‚onkowe dróg oddechowych, a nastÄ™pnie indukowane IFN-a. ekspresja, sygnalizacja JAK-STAT i wytwarzanie IL-6. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizacjÄ™ IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr biaÅ‚ka A”