Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6

Dane te reprezentują nie tylko migrację DC do śledziony, ale także czas trwania transdukowanej ekspresji genów w śledzionie. Znaczącą liczbę komórek EGFP + można było wykryć w dniu i nieznacznie spadła do dnia 2. Liczba komórek EGFP + została następnie zmniejszona do dnia 4 (dane nie pokazane). Transdukowane DC IL-4P hamują trwające odpowiedzi Th1 in vitro i in vivo. Zarówno odporność komórkowa Th1, jak i humoralna odpowiedź immunologiczna na CII są ważne dla początku artretyzmu (26-28). Continue reading „Komórki dendrytyczne są genetycznie modyfikowane w celu ekspresji hamowania zapalenia stawów indukowanego kolagenem przez IL-4 ad 6”

Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 5

Wszyscy biorcy, z wyjątkiem jednego (który otrzymał komórki BM DQ8 + DR4 + / mII P / RIP-BM7), byli wolni od cukrzycy w 8-tygodniowym okresie obserwacji. Rekonstytucja przebiegła pomyślnie i była stabilna, jak określono przez ekspresję odpowiednich ludzkich cząsteczek MHC klasy II na komórkach B220 + u ludzkich odbiorców ujemnych względem MHC klasy II (Figura 4a) i przez dodatnio wybrane dojrzałe splenocyty CD4 lub CD8 (Figura 4a). Kiedy jednak przeanalizowaliśmy trzustki u odbiorców, ujawniono inny obraz. Chociaż zapalenie ucha stwierdzono u wszystkich biorców, ciężkość zapalenia wyrostka robaczkowego była różna: zapalenie wyrostka w myszach DQ8 + / mllp / RIP-B7.1 i DQ8 + DR4 + / mIIa / RIP-B7.1 było podobne i znacznie większe niż w DR4 + / mII. / RIP-B7.1 (Figura 4b). Continue reading „Regulacyjna rola DR4 w spontanicznym modelu transgenicznym cukrzycy DQ8 ad 5”

Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości cd

Geny wariantu i typu dzikiego amplifikowano z genomowego DNA przy użyciu starterów MC4AF i MC4ER i klonowano do wektora ekspresyjnego pcDNA3 / MC4-R / V5 / His / Topo (Invitrogen, Carlsbad, California, USA). Analiza PCR-RFLP. Dla każdego wariantu, w którym stwierdzono mutację zmiany ramki odczytu lub missense, zaprojektowano test PCR-RFLP. Jednoniciowe startery polimorfizmu (SSCP) zastosowano do amplifikacji, gdy stwierdzono mutację wprowadzającą lub usuwającą miejsce restrykcyjne dla dostępnego w handlu enzymu restrykcyjnego. W przypadku innych mutacji, primery z niedopasowaniem sekwencji w 3. Continue reading „Mutacje receptora melanokortyny-4 są częstą i niejednorodną przyczyną chorobliwej otyłości cd”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad

Po urodzeniu nie wykazywała objawów zapalenia skóry; po raz pierwszy zauważyłem ją wokół jej pępka w wieku 2 lat, a następnie przerzuciłem ją na plecy, tułów, a następnie resztę ciała w wieku 6 lat. Zapalenie skóry uległo pogorszeniu w zimie lub gdy była pod wpływem stresu, a raz prawie całkowicie znormalizowany. W historii choroby pacjenta można również wymienić wrodzoną zaćmę, łagodne opóźnienie rozwojowe, małogłowie (obwód głowy 53,5 cm w wieku 13 lat, <3-ty percentyl, 50-ty percentyl u 7,5-latka) i niezdolność do rozwoju. Jej wzrost wzrósł wraz z trzecim percentylem między 9 a 39 miesiącem życia, a w wieku 13 lat jego waga wynosiła 28,6 kg (<3-ty percentyl, 50-ty percentyl dla 9-latka), a jej wzrost wynosił 140 cm (< 3. percentyl, 50. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad”

Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 9

Dla wszystkich eksperymentów ze słupkami błędu obliczono odchylenie standardowe, aby wskazać zmiany w każdym eksperymencie. Średnie różnice między grupami badano za pomocą połączonego testu Studenta (dwukierunkowa). Wartości P mniejsze niż 0,05 uznano za statystycznie istotne. Materiały uzupełniające Zobacz Dodatkowe dane Podziękowania Niniejsze badanie zostało wsparte grantem badawczym Smith-Lemli-Opitz / RSH Foundation (dla M. He) oraz stypendium SIMD / Ucyclyd (dla M. Continue reading „Mutacje w ludzkim genie SC4MOL kodującym oksydazę sterolową powodują łuszczycowe zapalenie skóry, małogłowie i opóźnienie rozwojowe ad 9”

Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7

Aby określić mechanizm działania sFRP-4 w nerkach, mierzono stężenia. -Keteniny lub fosforylowanej .-keteniny w sFRP-4. lub nerki traktowane nośnikiem in vivo. Jak pokazano na Fig. 5, szczury w infuzji z sFRP-4 mają zmniejszone ilości nerek-białka kensyniny (górny panel) i zwiększony fosforylowany sygnał (3-kateniny (dolny panel) w porównaniu z tymi w infuzji z podłożem. Continue reading „Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 7”

Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6

Leczenie R (+) WIN55,212 przy wystąpieniu choroby klinicznej (dzień 26 do 31 po infekcji) również znacząco hamowało poziomy mRNA rdzenia kręgowego kodującego szereg mediatorów stanu zapalnego (IL-1 p, IL-6, TNF-a, i IFN-a) ważne w indukcji i progresji TMEV-IDD, EAE i przypuszczalnie MS (18, 23-26). Wcześniejsze badania z naszej grupy wykazały, że mRNA kodujący prozapalne cytokiny IFN-y i TNF-a, są wyrażane na równoważnych poziomach podczas wystąpienia choroby (dzień po infekcji 33) i późnego stadium choroby (dzień po zakażeniu 103) (21). R (+) WIN55,212 pośredniczy w jego działaniu poprzez receptory CB1 i CB2. Dlatego niektóre efekty regulacyjne w dół R (+) WIN55,212 na poziomy transkrypcji mRNA cytokin cytokinowych mogą być skierowane do rezydentnych komórek OUN, takich jak astrocyty, komórki mikrogleju i śródbłonka. Obecnie badamy wpływ R (+) WIN55,212 na wydzielanie cytokin komórek glejowych zakażonych TMEV. Continue reading „Immunoregulacja wirusowego modelu stwardnienia rozsianego z użyciem syntetycznego kannabinoidu R (+) WIN55,212 ad 6”

Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4

Dane są reprezentatywne dla 3 niezależnych eksperymentów. (D) Niedojrzałe ludzkie DC preinkubowane z lub bez wskazanych inhibitorów MAPK eksponowano na THP, LPS lub ośrodek. Supernatanty pozbawione komórek zbierano po 18 godzinach i analizowano pod kątem TNF-a. za pomocą testu ELISA. Dane są wyrażone jako średnie. Continue reading „Glikoproteina Tamm-Horsfall łączy wrodzoną aktywację komórek immunologicznych z odpornością adaptacyjną poprzez mechanizm zależny od receptora Toll-4 czesc 4”

Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad

Stosowany w tym badaniu wirus Coxsackie B3 (CVB3) pochodził z infekcyjnej kopii cDNA kardiotropowego szczepu H3 (wariant Woodruffa) CVB3 (24). Miana wirusa oznaczano na monowarstwach komórek HeLa przy użyciu standardowego testu tworzenia łysinek, a izolację wirusa z serca i wątroby przeprowadzono w sposób opisany uprzednio (25). Rekombinowane wektory adenowirusowe zawierające geny dla LacZ, znakowanego Myc SOCS1, znakowanego Myc SOCS3 i rekombinazy Cre zostały przygotowane na komórkach 293, jak opisano wcześniej (26). Rekombinowane adenowirusy wyrażające dnSOCS1 sterowane przez promotor CMV wytworzono jak opisano wcześniej (27). Aby wygenerować wektory zawierające adenowirusy (AAV) zawierające dnSOCS1, cDNA znakowanego Myc dnSOCS1 subklonowano do plazmidu AAV, pSub201 (28), pod kontrolą miejsca wczesnego wczesnego promotora CMV pomiędzy odwróconymi powtórzeniami AAV. Continue reading „Supresor sygnalizacji a1 (SOCS1) cytokiny jest nowym celem terapeutycznym dla indukowanego przez enterowirusa uszkodzenia serca ad”

Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A

Aktywacja sygnalizacji IFN typu I jest głównym składnikiem obrony gospodarza przed infekcją wirusową, ale zwykle nie jest związana z odpowiedziami immunologicznymi na zewnątrzkomórkowe patogeny bakteryjne. Wykorzystując myszy i ludzkie komórki nabłonkowe dróg oddechowych, wykazaliśmy, że Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I, co przyczynia się do jej zjadliwości jako patogenu oddechowego. Odpowiedź ta była zależna od ekspresji białka A, a dokładniej domeny Xr, krótkiego regionu replikacji sekwencyjnej o sekwencji sekwencyjnej 24-bp, które są podstawą międzynarodowego schematu typowania epidemiologicznego. Białko A było endocytozowane przez komórki nabłonkowe dróg oddechowych, a następnie indukowane IFN-a. ekspresja, sygnalizacja JAK-STAT i wytwarzanie IL-6. Continue reading „Staphylococcus aureus aktywuje sygnalizację IFN typu I u myszy i ludzi poprzez powtórzone sekwencje Xr białka A”