Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 6

Infuzja sFRP-4 u zwierząt ostrych TPTX była związana z 3,5-krotnym wzrostem FEPi (1,0%. 0,3% do 3,8%. 1,2%, P <0,05). Ten 3,5-krotny wzrost podczas infuzji sFRP-4 był podobny do obserwowanego u nietkniętych zwierząt. FEPi był stabilny u zwierząt otrzymujących pojazd. Nie obserwowano zmian w ułamkowym wydalaniu sodu lub wapnia u szczurów, którym podawano sFRP-4. GFR i MAP były stabilne podczas całego eksperymentu. Figura 3 Wpływ wlewu sFRP-4 na wydalanie substancji rozpuszczonej u szczurów TPTX. Szczurom TPTX podawano sFRP-4 (czarne słupki, grupa 4) w dawce 0,3 .g / kg / h lub zaróbce (białe słupki, grupa 3) w infuzji dożylnej w ciągu 2 godzin. C1 oznacza okres zbierania przed infuzją sFRP-4 lub nośnika. C2 wskazuje okres zbierania, podczas którego podawano sFRP-4 lub nośnik. Frakcjonalne wydalanie nieorganicznego fosforanu, sodu i wapnia mierzono zgodnie z opisem w tekście. * P <0,05. Długotrwały wlew sFRP-4 prowadzi do zwiększonego frakcjonowanego wydalania fosforu, obniżonych stężeń fosforu w surowicy i niewłaściwie prawidłowych stężeń 1., 25-dihydroksywitaminy D w surowicy. Zbadaliśmy wpływ długotrwałego (8-godzinnego) wlewu sFRP-4 na frakcjonowane wydalanie substancji rozpuszczonych, fosforu nieorganicznego w surowicy, stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy i cytochromu P-25 hydroksylazy nerkowej 25-hydroksywitaminy D oraz Stężenie informacyjnego RNA 24-hydroksylazy 25-hydroksywitaminy D P450. Przy długotrwałej infuzji sFRP-4 (Tabela 1), FEPi zwiększyło się z 8,5%. 2,6% do 20,2%. 3,7% 4 godziny po rozpoczęciu infuzji sFRP-4 i wynosiła 18,2%. 4,3% po 8 godzinach. FEPi nie zmieniły się u zwierząt nasyconych pojazdem. Nie było zmian we frakcyjnym wydalaniu sodu ani ułamkowej wydalaniu wapnia ani w sFRP-4, ani w grupach nośnikowych. U zwierząt, którym podawano sFRP-4 (3, nastąpił spadek stężenia fosforu w surowicy z 1,95. 1,0 mmol / l do 1,51. 0,11 mmol / l w 4 godziny i 1,53. 0,09 mmol / l w 8 godzin. Nie było zmian stężenia fosforu w surowicy u zwierząt otrzymujących nośnik. Stężenia 1., 25-dihydroksywitaminy D w surowicy nie różniły się pomiędzy szczurami sFRP-4 i szczurami podawanymi w podłożu (89,6 . 26,8 pg / ml dla grupy sFRP-4 w porównaniu z 62,4. 29,2 pg / ml dla grupy nośników, średnia wartość. ; P = NS). Stężenia mRNA przekaźnika 25-hydroksywitaminy D1-hydroksylazowej cytochromu P450 były podobne w nośniku i grupach infuzyjnych sFRP-4 (3 w 8 godzinie (1,41 x 10 13 3,87 x 10 14 mol / pg RNA w porównaniu z 1,37 x 10. 13: 1,77 x 10 ~ 14 mol / pg RNA; P = NS; Figura 4). Stężenie mRNA cytochromu P450 25-hydroksywitaminy D 24-hydroksylazy wykazało tendencję do wzrostu u szczurów infekowanych sFRP-4Y, ale ta wartość nie była statystycznie istotna. U szczurów pozbawionych fosforanów, stężenia mRNA przekaźnika N-hydroksylazy 25-hydroksy-witaminy D1 hydroksylazy cytochromu P450 odpowiednio wzrosły około 3,7-krotnie (8,5 x 10-133,5-94,5 x 10 14 14 mol / pg RNA u szczurów pozbawionych fosforanów, n = 6, w porównaniu z 2,3 x 10 ~ 13 8, 8,9 x 10 ~ 14 mol / pg RNA u zdrowych szczurów, n = 6, P <0,05, Figura 4) po około 16% spadku w surowicy P1 i około 33% spadku w wydalanie fosforanu z moczem. Rycina 4. Wlew dożylny nośnika (VEH) lub sFRP-4 (0,3 .g / kg / h) przez 8 godzin lub efekt pozbawienia fosforanów indukowany przez fosforan fosforanu o niskiej zawartości fosforanów (LPD) w porównaniu z dietą o normalnym fosforanie (NPD), na stężenie mRNA cytochromu P450 25-hydroksywitaminy D1 hydroksylaza w nerkach. * P <0,05. 25 (OH) D, 25-hydroksywitamina D. Tabela Wpływ długotrwałego (8 godzinnego) wlewu sFRP-4 na czynność nerek u nietkniętych szczurów Fosfatematyczne działanie sFRP-4 nie jest pośredniczone przez regulację transkrypcji zależnych od sodu. cyjansporter fosforanowy. Zmierzyliśmy zależne od sodu stężenia mRNA krotransportera fosforanu u szczurów traktowanych sFRP-4p i stwierdziliśmy, że nie zmieniły się one istotnie przy traktowaniu sFRP-4 (sFRP-4, 6,93 x 10 11 <6,41 x 10 12 mol / pg RNA, w porównaniu do nośnika, 8,67 x 10 x 11 x 9,20 x 10 x 12 mol / pg RNA). Białko sFRP-4 jest wykrywalne w normalnej ludzkiej surowicy i w surowicy pacjenta z TIO. Mierzyliśmy stężenia sFRP-4 w prawidłowej surowicy ludzkiej uzyskane od pięciu zdrowych osób. Średnie stężenie wynosiło 34,8. 13,3 ng / ml, a zakres wynosił 5,5. 79,8 ng / ml. U pacjenta z TIO leczonym fosforanem i l, 25-dihydroksywitaminą D3, stężenie sFRP-4 w surowicy wynosiło 11,1 ng / ml. Białko sFRP-4 ulega ekspresji w nerce szczura i antagonizuje sygnalizację Wnt. Analiza immunoblot homogenatów nerkowych nerek przy użyciu przeciwciała monoklonalnego antysFRFR-4 wskazuje, że białko sFRP-4 (około 50 000 Mr) jest wykrywalne w homogenatach nerki (dane nie pokazane) [więcej w: tomaszowskie centrum zdrowia, paznokcie w kształcie migdałów, osocze bogatopłytkowe opinie ] [więcej w: polana szymoszkowa basen, ile kalorii ma mozzarella, profilaktin koncentracja ]