Wydzielone białko 4 związane z białkami szprotu jest silnym czynnikiem fosfatycznym pochodzenia nowotworowego ad 8

Jest to podobne do zmiany FEPi obserwowanej u nietkniętego zwierzęcia, co sugeruje, że sFRP-4 nie działa poprzez szlaki zależne od PTH. Maksymalny bezwzględny wzrost FEPi był mniejszy u szczurów TPTX niż u szczurów z nienaruszonymi gruczołami przytarczycowymi, najprawdopodobniej z powodu zwiększonej reabsorpcji fosforanu przez proksymalną kanalik prosty w stanie niedoczynności przytarczyc (43, 44). Dalsze dowody, że efekt fosfatyczny sFRP-4 nie zależy od PTH, wynika z braku stymulacji cyklicznego AMP w moczu po infuzji sFRP-4 u nietkniętych szczurów. Wpływ sFRP-4 obserwowanego w komórkach OK utrzymywanych w kulturze dodatkowo sugeruje, że sFRP-4 ma bezpośrednie działanie na transport Pi. Infuzja sFRP-4 wywołuje tę samą wadę w metabolizmie witaminy D obserwowaną w TIO. Pomimo indukcji hipofosfatemii po wlewie sFRP-4, stężenia 1., 25-dihydroksywitaminy D w surowicy i donorowe RNA RNA 25-hydroksywitaminy D1-hydroksylazy cytochromu P450 nie zwiększają się w przewidywanym fizjologicznym sposobie (Tabela 1) (45. 50). Przeciwnie, pozbawienie fosforanów u normalnych szczurów, które było związane z łagodną hipofosfatemią, skutkowało znacznym (3,7-krotnym) wzrostem stężenia informacyjnego RNA 25 hydroksywitaminy D1 hydroksylazy w cytochromie P450 nerkowym. To niepowodzenie układu witaminowego D-endokrynnego w odpowiedzi na bodźce hipofosfatematyczne jest charakterystyczne dla TIO i fenotypowo powiązanych XLH i ADHR (3-5, 51). Pokazujemy, że sFRP-4 krąży w surowicy zdrowych ludzi, co sugeruje, że może potencjalnie funkcjonować jako fosfatyna. sFRP-4 był również wykrywalny w surowicy pacjenta z TIO, który miał guz nieresekcyjny i był leczony suplementacją fosforanową i ., 25-dihydroksywitaminą D3. Stężenie sFRP-4 nie było podwyższone względem stężenia kontrolnego. Jest możliwe, że leczenie pacjenta fosforanem i l, 25-dihydroksywitaminą D3 może tłumić stężenia sFRP-4. Przed wydaniem ostatecznego oświadczenia dotyczącego przydatności stężeń sFRP-4 w diagnostyce TIO konieczne będzie bardziej wszechstronne badanie innych pacjentów z TIO. Interesujące jest to, że nie wszyscy pacjenci z TIO mają podwyższone FGF23, aw niektórych przypadkach wyleczenie zespołu występuje bez zmian w stężeniach FGF-23 (20). Poziomy mRNA kototransportera fosforanu zależne od sodu nie zmieniły się po infuzji sFRP-4 u szczurów. Sugeruje to, że regulacja transkrypcji stężeń mRNA kotransportera sodowo-fosforanowego przez sFRP-4 nie ma decydującego znaczenia w modulowaniu transportu fosforanu. Inni wykazali, że parathormon nie zmienia stężenia mRNA kotransportera sodowo-fosforanowego w nerce, ale powoduje redystrybucję białka kotransportera sodowo-fosforanowego z błony śluzowej proksymalnej komórki rurkowej do przedziału lizosomalnego (52-54). Wstępne dane sugerują, że sFRP-4 powoduje również redystrybucję zależnego od sodu białka kotransportera fosforanu IIa w komórkach OK (dane nie pokazane). Konieczne będą dalsze eksperymenty, aby precyzyjnie określić wpływ sFRP-4 na zależną od sodu biologię biotransferu fosforanowego IIa. Nasze dane wskazują na nową funkcję sFRP-4 w nerce. Białko sFRP-4 należy do rodziny wydzielanych białek, które zawierają domenę bogatą w cysteinę, homologiczną do zewnątrzkomórkowej domeny receptorów Wnt, białek frizzled (55. 59). SFRP modulują aktywność Wnt (60. 68). Ścieżka sygnalizacyjna Wnt odgrywa ważną rolę w rozwoju nerek, kości i serca (69. 77). Wiązanie Wnt z receptorami na skórze prowadzi do aktywacji sygnałów w trzech różnych szlakach, powodując zarówno transkrypcję, jak i zmiany transkrypcyjne (74. 78). MRNA sFRP-4 jest wykrywalny w nerkach (58, 79, 80), a dane te są poparte naszymi obserwacjami, że białko sFRP-4 jest również wykrywalne w homogenatach nerki szczura. Pokazujemy, że sFRP-4 antagonizuje sygnalizację Wnt w nerce. Wiązanie Wnt z krętymi receptorami normalnie stabilizuje wewnątrzkomórkową P-kodeinę, zapobiegając degradacji i zmniejszając fosforylację (3-kateniny (58, 81. 83). Zwiększona fosforylacja a-kateniny sugeruje, że sFRP-4 antagonizuje ten szlak. Nasze wyniki dodają do listy funkcji przypisanych do sFRP-4. Ekspresja sFRP-4 została skorelowana z obecnością apoptozy w kilku tkankach, takich jak chrząstka zwyrodnieniowa, ale nie wykazano kolokalizacji sFRP-4 w komórkach apoptotycznych i bezpośredniej indukcji apoptozy przez sFRP-4 (80, 84, 85) . Warto również zauważyć, że podwyższona ekspresja sFRP-4 jest skorelowana z kilkoma typami nowotworów i tkankami proliferacyjnymi (86, 87)
[przypisy: profilaktin koncentracja, osocze bogatopłytkowe opinie, centrum onkologii warszawa roentgena ]
[więcej w: osocze bogatopłytkowe opinie, tomaszowskie centrum zdrowia, olej lniany na odchudzanie ]